1. Complexe de pores nucléaires : Le complexe des pores nucléaires (NPC) est une grande structure protéique qui contrôle le mouvement des molécules entre le cytoplasme et le noyau. Il agit comme une barrière sélective, permettant le passage de certaines molécules tout en bloquant d’autres. L'ADN du VIH est trop volumineux pour être diffusé passivement à travers le NPC, et des mécanismes de transport spécifiques sont nécessaires pour son entrée.
2. TRIM5α : TRIM5α est une protéine cellulaire qui joue un rôle essentiel dans le blocage de l'infection par le VIH. Il appartient à la famille des protéines à motif tripartite (TRIM) et se trouve dans le cytoplasme des cellules. TRIM5α se lie à la capside du VIH, qui encapsule le génome de l'ARN viral, et empêche le dévoilement du noyau viral. En maintenant l'intégrité de la capside, TRIM5α bloque la libération de l'ADN du VIH dans le cytoplasme et son entrée ultérieure dans le noyau.
3. Cyclophile A : La cyclophiline A (CypA) est une protéine de la cellule hôte qui est incorporée au virion du VIH lors de l'assemblage viral. CypA interagit avec la capside du VIH et facilite le processus de décapage, permettant la libération de l'ARN viral dans le cytoplasme. Cependant, certains polymorphismes du gène CypA confèrent une résistance à l'infection par le VIH en altérant l'interaction entre CypA et la capside virale. Cela empêche le virus de se détacher et bloque l'entrée de l'ADN du VIH dans le noyau cellulaire.
4. LEDGF/p75 : Le facteur de croissance dérivé de l'épithélium du cristallin (LEDGF/p75) est une protéine cellulaire qui interagit avec l'enzyme intégrase du VIH. L'intégrase est responsable de l'intégration de l'ADN viral dans le génome de la cellule hôte, une étape critique dans le cycle de vie viral. LEDGF/p75 attache normalement l'intégrase à la chromatine, facilitant ainsi le processus d'intégration. Cependant, certaines isoformes LEDGF/p75 peuvent interférer avec l’interaction entre l’intégrase et la chromatine, inhibant ainsi l’intégration de l’ADN du VIH dans le génome de l’hôte.
5. Protéines APOBEC3 : Les protéines APOBEC3 sont une famille d'enzymes cellulaires capables de désaminer la cytidine en uridine dans les molécules d'ADN et d'ARN. APOBEC3G, en particulier, est connu pour inhiber l'infection par le VIH en désaminant l'ADN viral lors de la transcription inverse, processus par lequel le génome de l'ARN viral est converti en ADN. En introduisant des erreurs dans l'ADN viral, APOBEC3G compromet l'intégrité du génome viral et empêche son intégration dans le chromosome de la cellule hôte.
Ces mécanismes de défense cellulaire agissent collectivement comme des barrières pour bloquer l'entrée de l'ADN du VIH dans le noyau cellulaire, limitant ainsi la capacité du virus à établir une infection et à se répliquer. Comprendre ces mécanismes est crucial pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour lutter contre l'infection par le VIH.
