L'infection à C. difficile est causée par une toxine produite par la bactérie Clostridium difficile. Cette toxine endommage la muqueuse intestinale, entraînant de la diarrhée, des douleurs abdominales et de la fièvre. Dans les cas graves, l’infection à C. difficile peut entraîner une déshydratation, une insuffisance rénale et même la mort.
Les traitements actuels contre l'infection à C. difficile comprennent les antibiotiques et la transplantation de microbiote fécal (FMT), une procédure dans laquelle les selles d'un donneur sain sont transférées dans le côlon d'une personne infectée par C. difficile. Cependant, les antibiotiques peuvent tuer les bactéries intestinales bénéfiques, entraînant une infection récurrente à C. difficile, et la FMT n’est pas toujours efficace.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont utilisé une combinaison de techniques, notamment la cryomicroscopie électronique et des simulations de dynamique moléculaire, pour montrer comment la toxine de C. difficile pénètre dans les cellules intestinales. La toxine forme un pore dans la membrane cellulaire, permettant aux ions et à l’eau de circuler dans la cellule. Cet afflux d’eau et d’ions provoque le gonflement et l’éclatement de la cellule, entraînant sa mort.
Les chercheurs ont également identifié un certain nombre de cibles potentielles pour de nouveaux médicaments destinés à traiter l'infection à C. difficile. Ces cibles incluent les pores de la toxine et les protéines qui aident la toxine à pénétrer dans les cellules. En bloquant ces cibles, il pourrait être possible de prévenir l’infection à C. difficile ou de la traiter plus efficacement.
"Nos résultats fournissent de nouvelles informations sur le mécanisme de l'infection à C. difficile et pourraient conduire au développement de nouveaux traitements pour cette maladie grave", a déclaré le professeur Beat Ernst, directeur de l'étude, de l'Université de Zurich.
