Structure du protéasome :
- Protéasome 20S de M. tuberculosis :Le protéasome 20S de M. tuberculosis est composé de deux anneaux heptamères empilés, formant une structure en forme de tonneau. Chaque anneau contient sept sous-unités β identiques, s'assemblant pour former une chambre catalytique centrale.
- Protéasome eucaryote 26S :Le protéasome eucaryote 26S est plus complexe, constitué de la particule centrale 20S ainsi que de particules régulatrices aux deux extrémités. Les particules régulatrices, appelées régulateurs 19S et 11S, jouent un rôle crucial dans la reconnaissance, le déploiement et la dégradation du substrat.
Activité protéolytique :
- Protéasome 20S de M. tuberculosis :Le protéasome 20S de M. tuberculosis présente à la fois des activités endopeptidase et carboxypeptidase. Les endopeptidases coupent les liaisons peptidiques au sein du substrat protéique, tandis que les carboxypeptidases éliminent les acides aminés de l'extrémité C-terminale.
- Protéasome eucaryote 26S :Le protéasome eucaryote 26S fonctionne principalement comme une endopeptidase, coupant les liaisons peptidiques internes. L'activité carboxypeptidase n'est généralement pas associée au protéasome 26S.
Spécificité du substrat :
- Protéasome de M. tuberculosis 20S :La spécificité du substrat du protéasome de M. tuberculosis 20S n'est pas entièrement comprise mais est distincte des protéasomes eucaryotes. On pense que le protéasome 20S de M. tuberculosis possède une spécificité de substrat plus large, capable de dégrader diverses protéines impliquées dans les processus cellulaires.
- Protéasome eucaryote 26S :Le protéasome eucaryote 26S reconnaît et dégrade des substrats spécifiques marqués par des tags ubiquitine. L'ubiquitine, une petite protéine, est liée de manière covalente aux protéines cibles, signalant leur dégradation par le protéasome 26S.
Régulation cellulaire :
- Protéasome de M. tuberculosis 20S :La régulation du protéasome de M. tuberculosis 20S n'est pas bien étudiée. Il lui manque les mécanismes de régulation élaborés observés dans les protéasomes eucaryotes 26S.
- Protéasome eucaryote 26S :Le protéasome eucaryote 26S est étroitement régulé par divers signaux et mécanismes cellulaires. Le processus d'ubiquitination et la reconnaissance ultérieure par les particules régulatrices assurent une dégradation sélective des protéines en réponse aux demandes cellulaires.
En résumé, alors que M. tuberculosis et les cellules eucaryotes utilisent des systèmes protéasomes pour la dégradation des protéines, le protéasome 20S de M. tuberculosis présente des caractéristiques structurelles, fonctionnelles et régulatrices distinctes. Comprendre ces différences est essentiel pour développer des stratégies thérapeutiques potentielles ciblant le protéasome de M. tuberculosis, contribuant ainsi à la lutte contre la tuberculose.
