Du point de vue de la drogue, Les récepteurs couplés aux protéines G sont les récepteurs cellulaires les plus utilisés dans le corps. Ils sont uniquement accessibles à la surface de la cellule, et un tiers de tous les médicaments vendus aux États-Unis les ciblent.

Une nouvelle cartographie par l'Université de Copenhague et l'Université d'Uppsala de tous ces médicaments sur le marché et actuellement testés en essais cliniques a été publiée dans la prestigieuse revue Nature examine la découverte de médicaments . La cartographie révèle des tendances sur la façon dont ce type de médicament cible un plus grand nombre de récepteurs, tire parti de nouveaux principes scientifiques et affine pour atteindre une sécurité plus élevée grâce à des interactions cibles et une signalisation cellulaire plus spécifiques.

« Nous pouvons voir les tendances futures lorsque nous comparons les médicaments sur le marché avec ceux en cours d'essais cliniques. Nous pouvons voir, en fonction d'un certain nombre de paramètres, que les nouveaux médicaments ciblant ces récepteurs ont un effet plus précis, deviennent plus complexes et ont moins d'effets secondaires, " dit Alexandre Hauser, un doctorant au Département de conception de médicaments et de pharmacologie.

Dans les années récentes, les chercheurs en ont appris davantage - en grande partie grâce aux structures atomiques 3D - sur la façon dont les récepteurs couplés aux protéines G sont construits et donc sur leur fonctionnement. Cette connaissance semble maintenant s'être traduite par le développement de médicaments. La cartographie montre que les futurs médicaments peuvent être plus spécifiques et affecter moins de récepteurs, résultant en moins d'effets secondaires.

On assiste également à une évolution croissante des petits médicaments chimiques vers des médicaments à base de protéines biologiques beaucoup plus complexes, et la liaison de médicaments à de multiples sites sur le récepteur. Ces médicaments peuvent ainsi affiner leur effet et être encore plus précis.

La cartographie a été réalisée sous la direction du professeur agrégé David Gloriam, et examine également les tendances par rapport aux maladies ciblées par ce type de récepteur. Les chercheurs ont comparé le nombre de médicaments disponibles sur le marché pour une maladie donnée avec le nombre actuellement en cours d'essais cliniques.

"De nombreux essais cliniques sont en cours pour la maladie d'Alzheimer et l'obésité, pour lequel il n'existe pratiquement aucun médicament approuvé sur le marché. Nous voyons également de nombreux essais cliniques liés à l'asthme, diabète et cancer. Loin de tous les médicaments en cours d'essais cliniques finiront par être des produits homologués. Mais cette cartographie offre une bonne impression de l'endroit où se trouve l'accent, " dit David Gloriam.

La cartographie montre également qu'il existe un grand potentiel pour de nouvelles recherches sur ces récepteurs. Plus de la moitié des récepteurs couplés aux protéines G n'ont pas encore de médicament qui les cible. Le potentiel inexploité est donc considérable. La plupart des récepteurs non ciblés sont liés à des troubles génétiques et du système immunitaire.

Récepteurs couplés aux protéines G

La superfamille GPCR comprend 800 protéines réceptrices sur des cellules humaines. Ils siègent dans la membrane cellulaire et relaient des signaux importants de l'extérieur vers les cellules.

Les médicaments peuvent les affecter de multiples façons. Essentiellement, lorsqu'une substance se lie à un récepteur, elle peut déclencher une cascade de signaux cellulaires. Il peut alors transmettre toute une série de signaux dans le corps.

Un tiers de tous les médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis cible ce type de récepteur dans les cellules humaines.