Régénérer des tissus ou des organes endommagés est un rêve des scientifiques depuis des décennies. Aujourd'hui, des chercheurs du FMI et de Novartis Biomedical Research ont découvert une nouvelle molécule qui active une protéine impliquée dans la régénération. Cet outil est prometteur pour faire progresser notre compréhension de la façon dont les organismes réparent les tissus endommagés.
Au cours du développement de l’embryon et tout au long de la vie, des molécules spécifiques agissent comme des signaux qui orchestrent la croissance cellulaire et la taille des organes. L'une de ces molécules, une protéine appelée YAP, permet non seulement aux cellules de croître et de se multiplier, mais elle participe également à la cicatrisation des plaies et à la réparation des tissus endommagés.
Compte tenu du potentiel de YAP à favoriser la régénération tissulaire, les scientifiques de Novartis Biomedical Research ont cherché à manipuler l'activité de la protéine. Pour ce faire, ils ont criblé de nombreuses petites molécules synthétiques et en ont identifié une, qu'ils ont appelée NIBR-LTSi, qui activait YAP.
Pour étudier comment NIBR-LTSi affecte la régénération tissulaire, les chercheurs se sont associés à Clara Baader, titulaire d'un doctorat. étudiant dans le groupe Liberali à la FMI. Le groupe Liberali possède une expertise significative dans l’établissement et l’utilisation de modèles 3D de l’intestin de souris, appelés organoïdes intestinaux de souris. Ces organoïdes intestinaux imitent avec précision la structure et la fonction de l'épithélium intestinal, un tissu qui aide le corps à absorber les nutriments contenus dans les aliments et à préserver la barrière intestinale.
Le traitement des organoïdes intestinaux avec NIBR-LTSi a activé le YAP et a entraîné une augmentation de la prolifération cellulaire. Les résultats, publiés dans Cell Stem Cell , suggèrent que l'activation de YAP peut stimuler la régénération des tissus.
Cependant, à mesure que le potentiel régénérateur des organoïdes augmentait, le nombre de cellules intestinales matures et fonctionnelles diminuait, ont découvert les chercheurs. À long terme, cet effet secondaire peut compromettre la structure et la fonction des tissus, prévient Baader.
"L'expertise de notre laboratoire a joué un rôle déterminant dans la compréhension des effets indésirables, en particulier sur l'intestin, observés lors de l'activation systémique du YAP", explique-t-elle.
Bien que des travaux supplémentaires soient nécessaires avant que de petites molécules comme NIBR-LTSi puissent trouver des applications cliniques, l'outil promet de faire progresser notre compréhension de la régénération tissulaire en permettant aux scientifiques de cibler YAP dans plusieurs contextes expérimentaux.
Plus d'informations : Kenji Namoto et al, NIBR-LTSi est un inhibiteur sélectif de la LATS kinase activant la signalisation YAP et l'expansion des cellules souches tissulaires in vitro et in vivo, Cell Stem Cell (2024). DOI :10.1016/j.stem.2024.03.003
Informations sur le journal : Cellule Cellule souche
Fourni par l'Institut Friedrich Miescher pour la recherche biomédicale
