Paludisme, une maladie infectieuse, est causée par un parasite transmis par les moustiques. Quand le moustique pique une personne, les parasites sont introduits de la salive du moustique dans le sang d'une personne. Les parasites se rendent ensuite dans le foie où ils mûrissent et se reproduisent. Crédit :Université nationale de Singapour
Des scientifiques du NUS en collaboration avec des chercheurs de Norvatis ont découvert deux marqueurs génétiques chez Plasmodium falciparum, le parasite du paludisme le plus mortel qui peut l'amener à développer une résistance contre un nouveau médicament antipaludique.
La résistance croissante aux médicaments anti-infectieux est devenue un problème mondial, menaçant de faire dérailler les efforts de contrôle des infections. La résistance aux médicaments antipaludiques ne fait pas exception. Rapports de résistance à la thérapie combinée à l'artémisinine (ACT), l'étalon-or actuel pour le traitement du paludisme, sont devenus de plus en plus répandus. Cela soulève des inquiétudes sur les efforts actuels de traitement et de contrôle du paludisme. Outre un besoin croissant de développer de nouveaux médicaments antipaludiques, il est également important d'identifier des contre-mesures pour retarder et/ou minimiser le développement d'une résistance contre ces nouveaux médicaments.
L'équipe de recherche impliquant le Pr Paul C. HO et son ancien Ph.D. étudiante Dr Michelle LIM du Département de Pharmacie, NUS et le professeur Pablo BIFANI de l'Institut Norvatis pour les maladies tropicales ont identifié deux gènes non signalés auparavant chez Plasmodium falciparum, et le mécanisme putatif qui peut l'amener à développer une résistance à un nouveau médicament antipaludique. Plasmodium falciparum affecte actuellement des centaines de millions de personnes dans le monde.
Le professeur Ho a dit, "La découverte de ces marqueurs génétiques et une compréhension précoce des mécanismes de résistance aux médicaments permettront une meilleure thérapie combinée tout en surveillant l'efficacité des nouveaux médicaments antipaludiques et en minimisant le développement de la résistance aux médicaments pendant l'application clinique."
Une classe de composés médicamenteux imidazolopipérazine (IPZ) (amines cycliques saturées) ayant une activité à la fois sur les parasites au stade hépatique et sanguin a été développée en tant que nouveau type de médicament antipaludique à utiliser en prophylaxie, le traitement et la prévention de la transmission du paludisme. Bien que les ZIP se soient récemment révélées très efficaces contre le parasite du paludisme, le parasite a fortement tendance à développer une résistance au médicament. L'équipe de recherche a développé une méthode de sélection qui leur permet d'isoler des mutants du parasite du paludisme qui ont développé des propriétés de résistance aux médicaments contre ce nouveau médicament antipaludique. En réalisant le séquençage du génome entier de ces clones de Plasmodium falciparum résistants aux médicaments, ils ont trouvé deux gènes précédemment non signalés associés à la résistance aux médicaments, un transporteur acétyl-CoA (pfact) et un transporteur UDP-galactose (pfugt).
Le professeur Bifani a dit, "Les mécanismes identifiés à l'origine de cette résistance aux médicaments sont membres d'une famille de protéines de transport membranaire (superfamille des facilitateurs majeurs ou MFS) responsables de la translocation de petites molécules à travers les membranes cellulaires qui n'était pas auparavant associée à la résistance aux médicaments chez les parasites. Connaissance de cette association contribuera aux futurs efforts de découverte de médicaments, diagnostic et thérapie combinée.
