L'épuisement d'une molécule grasse dans le sang humain pousse les parasites du paludisme à cesser de se répliquer et à provoquer des maladies chez les humains et à se jeter plutôt sur les moustiques pour poursuivre le cycle de transmission, selon une nouvelle étude réalisée par une équipe de recherche internationale.

La découverte, publié en ligne dans Cellule 9 novembre répond à une question de longue date sur ce qui contrôle cette étape critique du cycle de vie de Plasmodium falciparum , le parasite responsable d'environ un demi-million de décès dus au paludisme dans le monde chaque année. Cela pourrait également ouvrir la porte à de nouvelles stratégies de contrôle et de traitement du paludisme.

La molécule clé identifiée par les chercheurs porte le nom accrocheur de lysophosphatidylcholine, ou LPC pour faire court. Il semble être un élément constitutif que les parasites utilisent pour construire de nouvelles membranes cellulaires lorsqu'ils se divisent, l'équipe a trouvé.

"Quand LPC est abondant, les parasites se reproduisent heureusement chez l'homme, " a déclaré J.P. Gerdt, chercheur au laboratoire de Jon Clardy à la Harvard Medical School et co-premier auteur de l'étude. "Quand LPC tombe, les parasites ne peuvent plus se multiplier et s'engager dans une voie différente."

"C'est un premier grand pas pour disséquer les détails de ce qui se passe, " a ajouté Gerdt.

Le but de la recherche était d'éclairer les facteurs de motivation biochimiques dans Plasmodium la prise de décision. Bien qu'important, les résultats ne se traduiront pas immédiatement par de nouvelles thérapies, a mis en garde Clardy, le professeur Hsien Wu et Daisy Yen Wu de chimie biologique et de pharmacologie moléculaire au HMS et co-auteur de l'étude.

Toutefois, Clady a dit, en localisant un interrupteur de commande jusqu'alors inconnu, les travaux suggèrent de nouvelles façons d'essayer d'empêcher les parasites Plasmodium de réintégrer les moustiques et d'infecter davantage de personnes, un objectif majeur des programmes mondiaux d'éradication du paludisme.

« Traiter les patients avec des médicaments antipaludiques tue généralement les parasites qui se répliquent, mais si vous ne bloquez pas également la transmission, la maladie ne disparaîtra jamais de la population, " a déclaré l'auteur co-correspondant Matthias Marti, professeur adjoint d'immunologie et de maladies infectieuses au Harvard T.H. Chan School of Public Health et professeur au Wellcome Centre for Molecular Parasitology de l'Université de Glasgow.

Mise à zéro

Plasmodium les parasites mènent des vies complexes.

Ils passent à l'homme par la piqûre d'un être infecté Anophèle moustique, se rassemblent d'abord dans le foie et plus tard dans les globules rouges, où ils se multiplient et éclatent en cycles qui provoquent des vagues de maladie.

Finalement, si l'hôte a la chance de survivre, certains des parasites cessent de se multiplier et suivent un chemin différent connu sous le nom d'engagement sexuel ou de différenciation. Dans ce que Gerdt compare à une puberté parasitaire, ils se transforment d'asexués en créatures sexuelles.

Si les moustiques piquent une personne infectée pendant cette phase, les parasites - maintenant mâles et femelles - retournent dans les insectes et se reproduisent. Le cycle de transmission recommence.

"Presque tout ce que nous essayons de faire pour traiter le paludisme est au stade sanguin, parce que c'est à ce moment-là que vous savez que les gens l'ont, ", a déclaré Clardy. "Les chercheurs consacrent plus d'efforts ces derniers temps à l'étude du stade de la transmission à la lumière des campagnes visant à éliminer le paludisme."

Même si l'engagement sexuel est un pilier de la dynamique du paludisme, les scientifiques ne savaient pas grand-chose sur ce qui le provoque. Il y a trois ans, Marti, puis professeur agrégé à la Harvard Chan School, et étudier le co-premier auteur Nicolas Brancucci, puis stagiaire postdoctoral dans le laboratoire de Marti, a cherché à découvrir si des substances présentes dans les hôtes humains, plutôt que dans les parasites eux-mêmes, jouaient un rôle.

Découvrir, ils ont combiné leur expertise en parasitologie avec la spécialité du laboratoire de Clardy dans la recherche de la source des signaux moléculaires.