Les nanofitines, dérivées d'une protéine trouvée chez Sulfolobus acidocaldarius, un micro-organisme archéen trouvé dans les sources chaudes, ont réussi à neutraliser le SRAS-CoV-2 chez la souris et ont été bien tolérées. Lorsqu'elles sont inhalées par les rongeurs, les nanofitines modifiées, qui inhibent le virus en se liant à ses protéines de pointe, ont été observées pour atteindre rapidement les poumons à des doses élevées, prévenant et éliminant les infections précoces, rapportent des chercheurs de la société de biotechnologie Affilogic du 30 août dans la revue. Thérapie moléculaire .
"Nous avons pu générer, en quelques mois, des nanofitines anti-SARS-CoV-2 inhibant l'infection virale, puis les fusionner génétiquement en une seule molécule puissante qui pourrait bloquer simultanément plusieurs régions du virus pour une efficacité accrue", explique le premier. auteur Sébastien Viollet, chef de projet R&D chez Affilogic. "Les méthodes classiques reposent principalement sur la neutralisation d'une seule région des virus pour inhiber leur infection. Nous sommes allés au-delà de cela pour potentiellement maintenir l'efficacité du blocage même si l'une des régions est mutée."
Les traitements antérieurs contre le COVID-19, tels que les anticorps monoclonaux, étaient limités par la nécessité de doses élevées, les retards dans l'atteinte des concentrations thérapeutiques au site de l'infection et la diminution de l'efficacité thérapeutique contre les nouveaux variants du SRAS-CoV-2.
Si son utilisation chez l’homme est approuvée, la technologie nanofitine pourrait offrir une alternative non invasive avec une inhibition immédiate de la charge virale présente dans les tissus pulmonaires. Étant donné que les molécules sont relativement petites et très thermostables, leur résistance aux températures élevées et à une large gamme de valeurs de pH pourrait contribuer à rationaliser la fabrication et la formulation.
"La technologie nanofitine est très adaptative et pourrait être mise en œuvre dans d'autres maladies respiratoires infectieuses, augmentant ainsi le nombre de produits biologiques administrés directement dans les poumons pour une action rapide et une facilité d'utilisation", explique Viollet. « Ceci est particulièrement intéressant pour les populations ayant une tolérance limitée aux injections répétées, comme les nourrissons et les personnes âgées. Le coût de ces produits inhalés devrait également être inférieur à celui des produits injectables actuels, et ils nécessitent moins de contraintes telles que le contrôle de la température, permettant ainsi d'atteindre une plus grande accessibilité mondiale."
Les auteurs affirment que des travaux supplémentaires seront nécessaires pour obtenir une réactivité croisée contre un large spectre de variantes tout en maintenant un processus de développement rapide. De plus, une nouvelle étude d'efficacité devrait être réalisée pour évaluer les nanofitines par rapport à d'autres produits biologiques dans la même configuration, par exemple après injection.
Plus d'informations : La nanofitine inhalable démontre une neutralisation élevée du virus SARS-CoV-2 via une application directe dans les voies respiratoires, Thérapie moléculaire (2023). DOI :10.1016/j.ymthe.2023.08.010
Informations sur le journal : Thérapie moléculaire
Fourni par Cell Press
