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  • La technique d'administration de médicaments avec des nanoparticules d'or ciblées sur les vaisseaux est de plus en plus prometteuse pour le traitement du cancer du cerveau
    PS5A1 GEMM a un BBTB intact, et 73 C GEMM présente une perte hétérogène de l'intégrité du BBTB au cours de la progression de la maladie. un Caractérisation de la perméabilité du BBTB dans PS5A1 GEMM à l'aide de la biotine EZ-link (biotine, rouge, 660 Da) et du bleu Evans (EB, jaune, 66 kDa lorsqu'il est lié à l'albumine) 14, 28 et 42 jours après l'injection ( ppp). Les cellules tumorales expriment la GFP et les noyaux cellulaires sont indiqués par coloration Hoechst (HOE, bleu). Les ROI sélectionnées sont (1) le noyau tumoral, (2) la marge tumorale et (3) le côté controlatéral sans tumeur. Les barres d'échelle représentent 1 mm dans le panneau supérieur et 20 µm dans les panneaux inférieurs. Les vaisseaux sanguins sont indiqués par des flèches. b Caractérisation de la perméabilité du BBTB dans le BBTB à 73 C en utilisant la biotine EZ-link (Biotine, rouge) et le bleu Evans (EB, jaune) à 7–21 dpi. Les noyaux cellulaires sont indiqués par coloration Hoechst (HOE, bleu). Les ROI sélectionnées sont (1) le noyau tumoral, (2) la marge tumorale et (3) le côté controlatéral sans tumeur. Les vaisseaux sanguins sont indiqués par des flèches et la fuite de colorant est indiquée par des astérisques. Les barres d'échelle représentent 1 mm dans le panneau supérieur et 20 µm dans les panneaux du milieu et du bas. c , d La quantification de la couverture de biotine et de bleu Evans dans les GEMM PS5A1 et 73 C par fraction de surface. Les données sont exprimées en moyenne ± SD. N  = 15 images de 3 souris. Les données dans les diagrammes en boîte et en moustaches sont données du minimum au maximum, les limites de la boîte représentent le 25e centile et le 75e centile, et la ligne médiane de la boîte est la médiane. Les données ont été analysées par ANOVA unidirectionnelle suivie du test de comparaisons multiples de Tukey. n.s. ne représente pas de différence significative. Les données sources sont disponibles sous forme de fichier de données sources. Crédit :Communications Nature (2023). DOI :10.1038/s41467-023-40579-1

    Une technique développée par des chercheurs de l'Université du Texas à Dallas et de l'UT Southwestern Medical Center pour administrer des médicaments à travers la barrière hémato-encéphalique s'est révélée prometteuse dans une étude préclinique pour le traitement du glioblastome, le cancer du cerveau humain le plus courant.



    Les chercheurs ont démontré la méthode chez la souris dans une étude publiée dans Nature Communications. .

    Le glioblastome est un cancer du cerveau agressif qui touche environ 12 000 personnes chaque année aux États-Unis ; les patients ont une survie médiane de 15 à 18 mois après le diagnostic. Les traitements actuels, qui comprennent la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie, sont largement inefficaces. Il est difficile d'administrer une chimiothérapie aux tumeurs du glioblastome, car la plupart des médicaments ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique, qui est une propriété unique des vaisseaux sanguins du cerveau qui limitent et empêchent activement les substances présentes dans la circulation sanguine d'atteindre le parenchyme cérébral. P>

    La barrière agit comme un filtre hautement sélectif et une barrière protectrice pour le cerveau, a déclaré l'auteur co-correspondant de l'étude, le Dr Zhenpeng Qin, professeur agrégé de génie mécanique et membre du professeur Eugene McDermott à l'école d'ingénierie et d'informatique Erik Jonsson.

    "Le plus grand défi pour traiter une maladie cérébrale est cette barrière. C'est incroyable; elle n'a qu'un micron d'épaisseur, mais elle empêche 98 % des molécules de pénétrer à l'intérieur du cerveau", a déclaré Qin. À titre de comparaison, le diamètre des cheveux humains est de 70 microns.

    Qin a collaboré avec ses collègues du sud-ouest de l'UT, le Dr Robert Bachoo, auteur co-correspondant et professeur agrégé de neurologie et de médecine interne, et le Dr Elizabeth Maher, professeur de médecine interne et de neurologie. La recherche a impliqué des souris génétiquement modifiées présentant des mutations trouvées chez des patients atteints de glioblastome humain.

    La méthode d'administration de médicaments de Qin repose sur la co-administration de médicaments avec des nanoparticules d'or ciblées sur les vaisseaux, qui sont injectées dans la circulation sanguine. À partir d’une source externe, les chercheurs appliquent de courtes impulsions laser qui traversent le crâne de la souris et activent les nanoparticules d’or. Cette activation génère des ondes thermomécaniques et rend brièvement la barrière hémato-encéphalique perméable, permettant ainsi au médicament d'atteindre sa cible. Dans leurs expériences, les chercheurs ont utilisé le paclitaxel, un médicament chimiothérapeutique utilisé pour traiter les cancers de l'ovaire, du sein et du poumon, qui a été abandonné pour une utilisation potentielle contre le cancer du cerveau car, à lui seul, la molécule médicamenteuse ne traverse pas la barrière.

    L’étude a démontré que la nouvelle approche a surmonté cet obstacle, même si des années de recherche seront nécessaires avant que la méthode puisse être testée chez l’homme. D'autres études précliniques sont en cours.

    "La taille des tumeurs a diminué et nous avons augmenté la survie de plus de 50%", a déclaré Qin. "Nous espérons que cela conduira à des options thérapeutiques élargies pour traiter les maladies du cerveau et du système nerveux central."

    Plus d'informations : Qi Cai et al, La modulation optique de la barrière hémato-encéphalique-tumorale élargit les options thérapeutiques pour le traitement du glioblastome, Nature Communications (2023). DOI : 10.1038/s41467-023-40579-1

    Informations sur le journal : Communications naturelles

    Fourni par l'Université du Texas à Dallas




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