Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus diagnostiqué et la troisième cause de décès par cancer chez les hommes et les femmes aux États-Unis. Le foie est le site le plus courant de métastases du CCR, avec environ 70 % des patients développant finalement des métastases hépatiques.

Les options de traitement des maladies métastatiques sont rares et, même si la chirurgie reste la référence, de nombreux patients ont besoin de thérapies supplémentaires (chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie) pour un traitement à visée curative.

Les thérapies ciblées et les immunothérapies dirigées contre des caractéristiques spécifiques de la tumeur sont apparues comme des stratégies thérapeutiques prometteuses pour les patients atteints de cancer, mais leur efficacité est souvent limitée par la grande variété de profils de mutation des tumeurs CCR, dont beaucoup confèrent une résistance à des traitements spécifiques.

Les traitements cytotoxiques conventionnels à petites molécules présentent des inconvénients majeurs, tels qu'un manque de spécificité tumorale et une toxicité pour les tissus normaux (sains), une courte durée d'effet et un échec du traitement en raison d'une résistance acquise aux médicaments.

Le professeur Ayelet David et son équipe de recherche ont développé un minuscule polymère (taille de 2 à 5 nanomètres) pour administrer des médicaments chimiothérapeutiques dans les cellules endothéliales de la paroi interne des vaisseaux sanguins qui soutiennent la croissance tumorale. Le polymère transporte un peptide de ciblage qui se lie à la molécule adhésive E-sélectine, qui est exprimée exclusivement sur les cellules endothéliales des nouveaux vaisseaux sanguins créés pour nourrir les tumeurs en croissance et peut ainsi administrer des médicaments de manière sélective aux tumeurs et aux sites métastatiques.

Une fois que le polymère se lie et pénètre dans les cellules endothéliales, il libère le médicament toxique, endommageant ainsi l’apport sanguin aux tumeurs et métastases en croissance. Étant donné que le polymère est beaucoup plus gros que les molécules chimiothérapeutiques conventionnelles, il ne peut pas s'échapper des vaisseaux sanguins pour atteindre d'autres tissus sains, ce qui réduit considérablement le risque d'effets secondaires des médicaments de chimiothérapie.

Des études antérieures menées dans le laboratoire du professeur David ont montré que ce polymère unique ralentit la progression des tumeurs solides du carcinome du poumon de Lewis et prolonge considérablement la durée de survie des souris présentant des métastases de mélanome (cancer de la peau) dans les poumons.

Dans une étude récente, Marie Rütter, doctorante du groupe de recherche du professeur David, a démontré que le polymère est non seulement efficace dans le traitement des tumeurs solides, mais qu'il peut également guérir des souris présentant des métastases de cancer colorectal déjà propagées au foie. Ces résultats ont été publiés dans Nano Today .

Environ la moitié des souris présentant un nombre significatif de métastases hépatiques du CCR se sont complètement rétablies de la maladie après une dose unique de thérapie par polymère, et la durée de survie à long terme des souris a été doublée par rapport aux souris traitées avec un médicament de chimiothérapie conventionnel. /P>

"Le cancer du côlon est une tumeur très agressive et se propage très rapidement au foie. Environ 25 % des patients atteints de CCR présentent des métastases hépatiques au moment du diagnostic", a expliqué le professeur David.

« Les traitements personnalisés disponibles peuvent prolonger la survie et améliorer la qualité de vie de nombreux patients atteints d'une maladie métastatique, bien qu'une guérison soit rare et qu'une récidive soit attendue. Notre polymère unique démontre des résultats précliniques prometteurs pour le traitement d'un cancer avancé qui s'est propagé à d'autres endroits dans le monde. corps et ne peut généralement pas être guéri ou contrôlé avec d'autres thérapies. "

"Environ 50 % des souris présentant des métastases hépatiques de cancer colorectal établies ont survécu après un traitement à dose unique, sans présenter d'effets indésirables. Il s'agit d'un avantage remarquable, indiquant que le polymère atteint avec précision la cible et élimine les métastases du foie des souris qui ont bien répondu. au traitement."

"Ces résultats confirment les résultats de nos études précédentes, montrant qu'un traitement à dose unique guérit la moitié des souris présentant des métastases pulmonaires de mélanome établies. La thérapie ne nécessite pas d'évaluation préalable au traitement des mutations génétiques dans les tumeurs pour obtenir des résultats cliniques favorables."

Jusqu’à présent, l’équipe de recherche a réussi à valider l’efficacité du traitement dans divers modèles murins de cancer. La technologie développée a récemment été concédée sous licence à une société biomédicale (Vaxil Biotherapeutics) pour un développement clinique ultérieur. La société poursuit toutes les démarches nécessaires pour lancer des essais cliniques sur l'homme dans les plus brefs délais.

"Il s'agit d'un excellent exemple de collaboration fructueuse entre les universités et l'industrie biotechnologique pour accélérer le développement de médicaments", a déclaré le Dr Galit Mazooz-Perlmuter, vice-président du développement commercial chez BGN Technologies, la société de transfert de technologie de l'Université Ben Gourion du Néguev ( BGU). "C'est exactement la manière de transformer les avancées scientifiques en avancées technologiques en Israël."