À mesure que les serpents évoluaient, ils ont commencé à développer des corps plus longs et leurs membres ont fini par disparaître. Leurs crânes sont également devenus plus complexes, avec le développement d'yeux plus grands, d'une mâchoire articulée et de dents spécialisées pour attraper et manger des proies.
On pense que les premiers serpents sont apparus au Crétacé, il y a environ 145 millions d’années. Ils descendaient probablement d’un groupe de lézards appelés mosasaures, qui étaient des animaux aquatiques vivant dans les océans. Au fil du temps, certains de ces mosasaures se sont déplacés sur terre et ont finalement évolué pour devenir des serpents.