Déficit en LGI1 : Plusieurs études ont montré qu’un déficit en LGI1 peut entraîner des convulsions chez l’homme et chez l’animal. Chez l'homme, des mutations LGI1 ont été identifiées chez des individus atteints d'épilepsie temporale latérale autosomique dominante (ADLTE), une forme rare d'épilepsie caractérisée par des convulsions provenant du lobe temporal. Dans les modèles animaux, les souris knock-out LGI1 présentent des convulsions spontanées et une fonction synaptique altérée.
LGI1 et fonction synaptique : On pense que LGI1 joue un rôle dans la régulation de la fonction synaptique en interagissant avec un certain nombre d'autres protéines, notamment ADAM22, ADAM23 et la protéine de densité post-synaptique PSD-95. Ces interactions sont essentielles à la formation et au maintien des synapses, et leur perturbation peut entraîner une altération de la transmission synaptique et des convulsions.
LGI1 comme cible thérapeutique : Le rôle de LGI1 dans l’épilepsie et son implication dans la fonction synaptique en font une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement des convulsions. Plusieurs approches sont à l’étude pour cibler LGI1, notamment :
* Thérapie génique LGI1 : Cette approche vise à introduire un gène LGI1 fonctionnel dans des cellules déficientes en LGI1. La thérapie génique s'est révélée prometteuse dans les modèles animaux de déficit en LGI1, et des essais cliniques sont actuellement en cours pour évaluer son innocuité et son efficacité chez l'homme.
* Thérapie protéique LGI1 : Cette approche consiste à administrer la protéine LGI1 recombinante aux personnes présentant un déficit en LGI1. La thérapie protéique s'est avérée efficace pour améliorer la fonction synaptique et réduire les convulsions dans des modèles animaux présentant un déficit en LGI1.
* Inhibiteurs de petites molécules des Interacteurs LGI1 : Cette approche vise à développer des médicaments qui inhibent les interactions entre LGI1 et ses partenaires de liaison. En perturbant ces interactions, il pourrait être possible de prévenir la formation de synapses anormales et de réduire les crises.
Dans l’ensemble, LGI1 est une cible antiépileptique prometteuse, et les efforts de recherche en cours visent à développer des thérapies capables de moduler la fonction de LGI1 et d’améliorer les résultats pour les personnes épileptiques.
