Samuel Guthrie a nommé le composé « éther chloroformique » et a reconnu son potentiel anesthésique, décrivant ses effets sur les humains et les animaux. Cependant, Guthrie n’a pas largement publié ses découvertes et ce n’est qu’en 1847 que le chloroforme a acquis une reconnaissance significative.
En 1847, deux groupes indépendants répartis dans différentes parties du monde redécouvrirent le chloroforme. En Écosse, James Young Simpson, médecin et professeur d'obstétrique, expérimentait diverses substances comme anesthésiques par inhalation pour réduire la douleur lors de l'accouchement. Il a obtenu un échantillon de chloroforme auprès d'un collègue, David Waldie, qui l'avait préparé plus tôt mais avait négligé ses propriétés.
Simpson a étudié les effets du chloroforme et a été impressionné par son action anesthésique rapide et fiable. Il a démontré son utilisation lors d’accouchements sans douleur et l’a popularisé au sein de la communauté médicale. Simpson a également inventé le terme « chloroforme » en combinant les mots « chlore » et « forme », faisant allusion à sa composition chimique et à sa nature vaporeuse.
À peu près à la même époque, aux États-Unis, William Thomas Green Morton, dentiste, étudiait différents anesthésiques pour les procédures dentaires. Inspiré par les travaux de Simpson, Morton s'approvisionna en chloroforme et démontra avec succès son utilisation dans l'extraction dentaire indolore le 30 septembre 1846.
La nouvelle de la démonstration réussie de Morton s'est rapidement répandue et le chloroforme a rapidement été accepté comme anesthésique sûr et efficace dans les procédures chirurgicales et dentaires au cours du 19e siècle. Cependant, on a découvert plus tard que le chloroforme pouvait provoquer des effets secondaires graves, voire mortels dans certains cas, conduisant au développement d'anesthésiques alternatifs et à des progrès dans les pratiques d'anesthésie.