Dirigés par Neil Osheroff, titulaire de la chaire John Coniglio en biochimie et professeur de biochimie et de médecine, les chercheurs de Vanderbilt sont les premiers à entreprendre une analyse systématique du mécanisme d'action de la gépotidacine, un antibactérien triazaacénaphtylène premier de sa classe, contre ses cibles chez Escherichia coli. — les topoisomérases de type II, gyrase et topoisomérase IV — et les bases mécanistiques de la résistance aux médicaments. E. coli est l'agent étiologique de la plupart des infections des voies urinaires.

La recherche est publiée dans la revue ACS Infectious Diseases .

"La gépotidacine a montré un double ciblage bien équilibré de la gyrase et de la topoisomérase IV dans les cellules d'E. coli, ce qui s'est reflété dans une inhibition similaire des activités catalytiques de ces enzymes par le composé", a déclaré Osheroff. "Cette découverte est cruciale car elle signifie que pour obtenir une résistance à la géoptidacine, il faudra qu'il y ait des mutations simultanées dans deux enzymes distinctes. Cela rend beaucoup moins probable le développement d'une résistance."

Les données de cette recherche, un projet conjoint entre le laboratoire Osheroff et les chercheurs de la société biopharmaceutique mondiale GlaxoSmithKline, sont soumises à la Food and Drug Administration en tant que partie « mécanisme d'action » de la demande de GSK pour l'utilisation de la gépotidacine pour traiter les infections des voies urinaires chez l'homme. La gépotidacine est sur le point de devenir la première nouvelle classe d'antibactériens à être approuvée pour une utilisation chez l'homme depuis des décennies.

Il s'agit du deuxième article sur la gépotidacine récemment publié par le laboratoire Osheroff. Leur premier article de recherche sur la gépotidacine a récemment été récompensé par ACS Infectious Diseases comme l'un des articles les plus lus et cités au cours des 10 premières années d'existence de la revue.

Les résultats des essais cliniques ont été décrits dans The Lancet , ainsi que dans un article de commentaire qui l'accompagne.

« Dans l'ensemble, les résultats des essais EAGLE-2 et EAGLE-3 fournissent des preuves solides que la gépotidacine est un antibiotique oral efficace et sûr pour le traitement des infections des voies urinaires non compliquées. La gépotidacine a le potentiel d'être un nouveau traitement précieux, particulièrement intéressant. prometteur pour les patients résistants aux autres antibiotiques ou intolérants aux traitements de première intention.

"Une fois que la gépotidacine entrera en utilisation clinique régulière et à mesure que des preuves concrètes apparaîtront, les signes de résistance émergente devraient être étroitement surveillés et une analyse économique de la santé devrait être développée pour tempérer l'enthousiasme clinique concernant un nouvel antibiotique et pour mieux comprendre la meilleure utilisation de ce nouvel agent dans pratique clinique", ont écrit les auteurs du commentaire.