Les nouveaux composés ont été synthétisés à l’aide d’une nouvelle manière efficace de lier les molécules entre elles, développée dans le laboratoire du professeur John Moses du CSHL. Moses appelle son processus innovant Accelerated SuFEx Click Chemistry (ASCC). Il s'agit de l'une des dernières avancées dans le domaine de la chimie click, lauréat du prix Nobel, et lancée par le mentor de Moses, K. Barry Sharpless.

La chimie par clic assemble rapidement les molécules pour créer de nouvelles structures complexes. Cela permet aux développeurs de médicaments d’assembler un grand nombre de composés pour une exploration plus approfondie. Avec SuFEx accéléré, la chimie click peut générer plus de composés en moins d'étapes et avec des rendements plus élevés.

"Si vous pouvez fabriquer des molécules, vous pouvez les tester", explique Moses. "Et avec cette technologie, vous pouvez les réaliser rapidement."

Moses et son équipe ont utilisé l'ASCC pour créer plus de 150 nouveaux composés individuels, notamment des dérivés de molécules naturelles complexes. Dans le passé, il aurait fallu des mois pour générer et purifier un tel assortiment de molécules. Moïse et son équipe les avaient préparés en quelques jours. Ils ont ensuite testé ces nouvelles molécules sur des cellules cancéreuses et des souches de bactéries résistantes aux médicaments.

Dans une série d'expériences, Joshua Homer, chercheur dans le laboratoire de Moses, a synthétisé un ensemble de molécules similaires à un composé anticancéreux appelé combretastatine A4. Homer a découvert que deux des nouvelles molécules pourraient tuer les cellules cancéreuses qui résistent généralement à la chimiothérapie standard. Ces molécules pourraient un jour apporter une solution aux types de cancers du sein et du pancréas difficiles à traiter.

Les chercheurs ont également créé des molécules qui ressemblent à un antibiotique appelé dapsone. Ils ont constaté que certaines de ces molécules étaient efficaces contre les bactéries résistantes à la dapsone. Homer affirme que l'ASCC pourrait aider les chimistes à reconcevoir d'autres antibiotiques complexes pour vaincre les défenses renforcées des agents pathogènes.

Pour l’avenir, Moses et son équipe continueront d’utiliser l’ASCC pour explorer de nouveaux horizons de découverte de médicaments et affiner leurs pistes en matière de candidats médicaments potentiels. En attendant, ils espèrent que d’autres chercheurs introduisent également la technologie Accelerated SuFEx sur leurs propres plateformes de découverte de médicaments.

Résumant les avantages de l'ASCC, Moses déclare :"C'est juste un moyen de trouver une fonctionnalité. Vous pouvez toujours améliorer les choses et les optimiser. Mais arrivons-y le plus rapidement possible. Espérons que nous pourrons accélérer l'ensemble du processus."

La recherche est publiée dans la revue Chemical Science .