Les analgésiques puissants sont très importants dans la prise en charge des patients atteints de cancer et de crise cardiaque ou nécessitant une intervention chirurgicale. Ils exercent leur effet en se liant à des récepteurs dits opioïdes dans le corps.

Ces analgésiques ont une excellente efficacité, mais aussi des effets secondaires graves. D'un côté, il y a le danger de la dépendance, d'autre part, les patients peuvent devenir tolérants, c'est-à-dire l'efficacité des médicaments diminue avec l'utilisation répétée. Cela signifie que la dose doit être augmentée au fil du temps pour obtenir le même effet.

Recherche fondamentale sur les récepteurs opioïdes

Des analgésiques ayant des effets indésirables moins drastiques et une efficacité tout aussi bonne seraient donc hautement souhaitables. Michael Decker, Professeur de chimie pharmaceutique et médicinale à Julius-Maximilians-Universität (JMU) Würzburg, en Bavière, Allemagne, poursuit des recherches dans ce domaine. Entre autres, son équipe souhaite élargir les connaissances de base sur les récepteurs opioïdes.

Decker présente maintenant de nouvelles découvertes dans ce domaine dans la revue Angewandte Chemie avec Sébastien Granier de l'Institut de Génomique Fonctionelle de Montpellier, Peter Gmeiner de l'Université d'Erlangen-Nuremberg, et en tant que collaborateur principal, le professeur Davide Calebiro de l'Université de Birmingham, ROYAUME-UNI. Le doctorat JMU étudiants Christian Gentzsch, Kerstin Seier, et Antonios Drakopoulos ont également participé aux travaux.

Les récepteurs forment des paires de courte durée

L'équipe a traité une question qui a été très débattue sur le terrain jusqu'à présent. "On ne sait toujours pas si l'effet analgésique des opioïdes est médié par des récepteurs individuels ou s'il est nécessaire que les récepteurs s'agrègent en paires ou en complexes moléculaires plus grands, " a déclaré Decker. Des preuves ont déjà été trouvées pour toutes ces possibilités.

"Nos résultats aident à concilier certaines des observations précédemment contradictoires, " dit Davide Calebiro, qui jusqu'à récemment était chercheur à JMU. "Nous avons découvert que la plupart des récepteurs opioïdes existent en tant qu'entités individuelles dans la membrane cellulaire. Cependant, une petite proportion forme des paires de deux. Bien que la durée de vie de ces paires soit courte, ils pourraient contribuer au fonctionnement de cette importante famille de récepteurs."

Le journal classe le travail comme « hautement important »

Cette découverte pourrait être très importante :« Il est prouvé que les paires de récepteurs ont des effets pharmacologiques différents de ceux des récepteurs individuels, " dit Decker. Par conséquent, il pourrait être possible de développer de nouveaux analgésiques avec un profil d'effet plus favorable sur la base de ces connaissances.

En raison de l'importance de ces nouvelles découvertes, Angewandte Chemie a classé la publication des chercheurs du JMU comme "très importante". Il est disponible gratuitement sur le Web. En outre, l'ouvrage a été sélectionné pour l'une des couvertures de la revue.

Ligands hautement sélectifs développés

L'équipe de recherche est parvenue à sa conclusion car elle avait précédemment développé des ligands fluorescents hautement sélectifs pour un sous-type de récepteurs, le récepteur opioïde mu (MOR). C'est le plus important des trois sous-types de récepteurs et il est responsable du soulagement de la douleur souhaité mais aussi de l'effet addictif. Les nouveaux ligands peuvent être utilisés comme sondes moléculaires pour marquer le récepteur de manière très spécifique et pour observer son comportement dans des cellules vivantes à l'aide d'une microscopie à fluorescence à molécule unique.

Les chercheurs travaillent maintenant sur la production de ligands fluorescents pour les deux autres sous-types de récepteurs (delta et kappa; DOR et KOR) afin d'analyser également leur comportement dans la membrane cellulaire.