Image au microscope électronique à balayage d'un streptocoque du groupe A (orange) lors d'une interaction phagocytaire avec un neutrophile humain (bleu). Crédit :NIAID
La plupart des gens pensent que "l'angine streptococcique" est une infection relativement bénigne guérie par une série d'antibiotiques et quelques jours de repos. Mais la bactérie qui cause l'angine streptococcique - le streptocoque du groupe A - est également responsable d'un certain nombre de troubles beaucoup plus dangereux, y compris les cardiopathies rhumatismales et le syndrome de choc toxique.
Avec le spectre d'une résistance accrue aux antibiotiques, la communauté scientifique se sent pressée de trouver de nouvelles façons de traiter les bactéries comme le streptocoque du groupe A. Et il semble qu'un groupe international de scientifiques ait obtenu un aperçu de cet ennemi microbien et espère un vaccin.
Le streptocoque du groupe A a une paroi cellulaire épaisse qui le protège des risques environnementaux, y compris les attaques de notre propre système immunitaire. Cette bactérie est remarquablement résistante aux mécanismes humains de protection antimicrobienne pour des raisons encore mal comprises.
Le groupe d'enquêteurs, dirigé par Natalia Korotkova de l'Université du Kentucky et Nina Van Sorge de l'Université d'Utrecht, s'est demandé :y avait-il un « point faible » dans la paroi cellulaire bactérienne qui pourrait être exploité ?
Le groupe a entrepris d'identifier les gènes qui conféraient la résistance au streptocoque du groupe A en bombardant les bactéries avec deux antimicrobiens :les ions zinc et la phospholipase A2 humaine du groupe IIA sécrété. Ils ont découvert que les deux tests identifiaient le même coupable :le gène gacH.
L'équipe de plus d'une douzaine de scientifiques de cinq pays, chacun avec une expertise discrète, déchiffré davantage la fonction de ce gène en utilisant une variété de facteurs biochimiques, méthodes analytiques et structurelles, déterminant qu'il permet au streptocoque du groupe A de renforcer sa résistance aux agressions de nos systèmes de défense en modifiant les glycopolymères de la paroi cellulaire avec du glycérol phosphate.
"Cette modification de la paroi cellulaire du streptocoque jusqu'alors non reconnue a un impact sur les interactions hôte-pathogène et pourrait donc être une cible très attrayante pour la conception de vaccins, d'autant plus que le gène gacH est largement distribué dans les génomes des streptocoques du groupe A et des bactéries apparentées, " a déclaré Korotkova.
Des méthodes RMN de pointe et des analyses par spectrométrie de masse ont permis d'identifier cette modification.
"Cette modification du phosphate de glycérol était passée inaperçue pendant des décennies en raison de la perte lors des étapes de préparation, " elle a dit.
Parce que la bactérie Strep A est classée parmi les dix premières causes de mortalité par maladies infectieuses dans le monde, l'impact potentiel d'un vaccin est considérable, en particulier lorsque les ressources et l'accès aux soins de santé sont limités.
"Nous avons besoin d'études supplémentaires pour démontrer que ce glycopolymère modifié au phosphate de glycérol peut être inclus en tant que composant d'un vaccin contre le streptocoque du groupe A sûr et efficace", a déclaré Korotkova. "
Les résultats ont été publiés le 1er avril 2019 en Nature Chimie Biologie .