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    L'équipe découvre des protéines, lien lipidique qui pourrait aider de nouvelles thérapies contre la grippe

    Crédit :Université du Maine

    Le lien entre une protéine de surface du virus de la grippe et un lipide de cellule hôte a été découvert par des chercheurs de l'Université du Maine et des National Institutes of Health. La confirmation de l'interaction directe entre la protéine et le lipide pourrait conduire à de nouvelles thérapies antivirales.

    L'équipe de recherche dirigée par UMaine teste maintenant une hypothèse selon laquelle une certaine région au sein de la protéine hémagglutinine (HA) - sa queue cytoplasmique - pourrait être le site d'interaction avec le lipide de la cellule hôte PIP2. En raison de la stabilité de la queue HA, il existe un potentiel pour un traitement ciblé qui pourrait continuer à fonctionner, malgré les mutations fréquentes d'autres parties de l'HA, selon les scientifiques, qui ont fait part de leurs découvertes dans le Journal biophysique .

    "Nos résultats montrent pour la première fois un lien entre la protéine de surface du virus de la grippe HA (le H dans H1N1) et le lipide de la cellule hôte PIP2, " dit le professeur de physique de l'UMaine Samuel Hess, le scientifique principal de l'équipe. "Avec d'autres expériences de microscopie à molécule unique, nous testons maintenant l'hypothèse qu'une certaine région au sein de HA pourrait être le site d'interaction avec PIP2."

    HA a deux rôles, selon le site Web des Centers for Disease Control and Prevention. La protéine de surface permet au virus de la grippe d'entrer dans une cellule saine et agit comme un antigène qui peut déclencher une réponse immunitaire qui protège l'hôte d'une réinfection par la même souche grippale. Cela fait de l'HA l'un des composants actifs des vaccins antigrippaux inactivés. D'après le CDC, la plupart des vaccins contre la grippe saisonnière sont conçus pour cibler l'HA des virus de la grippe qui, selon la recherche, seront les plus courants pendant la saison de la grippe.

    PIP2 contrôle un grand nombre de fonctions cellulaires via des voies de signalisation qu'il peut moduler. Beaucoup de ces voies contrôlent le cytosquelette d'actine, un cadre structurel pour la forme des cellules, motilité et organisation membranaire. Lors d'une infection grippale, la manipulation de telles voies de signalisation par le virus peut lui permettre de supprimer les réponses immunitaires innées, maintenir en vie les cellules infectées, et augmenter le taux d'assemblage et d'échappement de nouvelles particules virales.

    De nombreuses protéines qui ont été observées avec l'HA sont connues pour contrôler le cytosquelette d'actine, et ils ont également connu une liaison à PIP2, mais la connexion n'a pas été expliquée auparavant.

    En utilisant la microscopie confocale et super-résolution, ce dernier une technologie brevetée développée par Hess, les chercheurs ont imagé HA et PIP2 dans plusieurs types de cellules vivantes et ont observé qu'ils occupaient parfois les mêmes régions de la membrane plasmique définissant l'extérieur de la cellule. HA et PIP2 ont également été observés affectant les mouvements de l'autre. La présence de HA a entraîné un déplacement plus lent de PIP2, inverser la direction plus fréquemment, et être plus fortement confiné dans des clusters. La présence de PIP2 a entraîné une augmentation de la densité de HA. Une haute densité de HA à la surface du virus est nécessaire pour l'entrée virale dans les cellules non infectées par un processus appelé fusion membranaire.


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