Dans le numéro de février 2019 de Découverte SLAS , une revue par des chercheurs de l'Université de Calabre (Italie) explore les OCTN, un petit mais intrigant groupe de transporteurs qui ouvrent de nouvelles frontières dans la recherche sur la conception de médicaments pour améliorer l'administration des médicaments et prédire les interactions médicamenteuses.

Les OCTN assurent la médiation du flux de cations organiques physiologiques à travers la membrane plasmique des cellules. Parmi les trois membres de la sous-famille, OCTN1 et 2 sont présents chez l'homme, tandis que OCTN3 a été perdu au cours de l'évolution. OCTN2 a un rôle bien établi dans le maintien de l'homéostasie de la carnitine, un cofacteur essentiel pour produire de l'énergie à partir du métabolisme des acides gras. Certains défauts héréditaires de l'OCTN2 provoquent la carence primaire en carnitine, une pathologie musculaire sévère qui peut être soulagée par l'administration de carnitine en tant que médicament. Des carences notables imitant les caractéristiques de la maladie peuvent être causées comme effets secondaires par certains médicaments interférant avec l'absorption de la carnitine ou par un régime végétarien strict pendant la grossesse ou la petite enfance.

Le rôle physiopathologique de l'OCTN2 est également confirmé par sa présence dans les exosomes, nanovésicules libérées dans l'environnement extracellulaire impliquées dans la communication de cellule à cellule. De façon intéressante, la fonction OCTN1 reste relativement obscure. En réalité, l'ablation de son gène ne pose apparemment aucun problème chez les animaux. Cependant, certaines mutations d'OCTN1 chez l'homme sont associées à des maladies inflammatoires telles que la maladie de Crohn.

Des études avec les approches méthodologiques les plus récentes mettent en évidence un lien d'OCTN1 avec l'inflammation, suggérant que des molécules aux propriétés anti-inflammatoires ou antioxydantes pourraient être des ligands OCTN1. Dans ce cadre, ergothionéine, un métabolite de champignon et l'acétylcholine ont été proposés. Ce dernier est un neurotransmetteur bien connu qui joue également un rôle dans l'inflammation via un système cholinergique non neuronal. OCTN1 et OCTN2 présentent tous deux une fonction secondaire en interaction avec les médicaments cationiques. Ces nouvelles découvertes ouvrent de nouvelles frontières dans la recherche sur la conception de médicaments pour améliorer l'administration de médicaments et prédire les interactions médicamenteuses.