Lier des molécules thérapeutiquement actives à des anticorps spécifiques peut aider à les piloter vers leurs cibles désignées et à minimiser les effets secondaires, en particulier lors du traitement de tumeurs. Dans la revue Angewandte Chemie , les scientifiques ont maintenant décrit de nouveaux conjugués fabriqués à partir d'anticorps et d'un inhibiteur de la protéine du fuseau de la kinésine. La modification du lieur entre les deux composants permet de régler l'activité de ce médicament cytostatique, efficace contre une large palette de cancers.

Les médicaments doivent être très efficaces, mais relativement exempt d'effets secondaires. Ceci est particulièrement important dans le traitement du cancer, parce que les médicaments cytostatiques utilisés interfèrent avec les mécanismes de régulation de toutes les cellules du corps, provoquant des symptômes comme une altération des défenses immunitaires, perte de cheveux, et des nausées. Les traitements visent donc à introduire des médicaments cytostatiques directement dans les cellules tumorales avant de déclencher leur effet toxique. L'un des moyens d'y parvenir consiste à attacher de telles petites molécules de médicament à un anticorps pour former un conjugué. La composante passerelle, appelé l'éditeur de liens, doit maintenir le conjugué ensemble aussi longtemps qu'il circule dans le sang. L'anticorps se lie spécifiquement à des sites de liaison (antigènes) particulièrement nombreux à la surface des cellules tumorales ciblées. L'amarrage de l'anticorps déclenche l'absorption du conjugué à l'intérieur des cellules cancéreuses. Là, le médicament est libéré par des enzymes pour effectuer sa tâche destructrice spécifiquement sur la cellule cancéreuse. Les cellules saines restent en grande partie intactes.

Le nombre de médicaments cytostatiques qui ont été incorporés avec succès dans de tels conjugués d'anticorps a jusqu'à présent été limité. Des chercheurs dirigés par Hans-Georg Lerchen (Bayer AG) ont maintenant essayé cela avec une cytotoxine qui utilise un mécanisme différent des médicaments cytostatiques classiques pour attaquer le cycle cellulaire. Il s'agit d'un nouvel inhibiteur de la protéine du fuseau de la kinésine (KSP) à base de pyrrole. KSP joue un rôle clé dans la séparation des centrosomes lors de la division cellulaire. Le blocage de cette étape provoque un fort effet antitumoral. Même de très faibles doses de l'inhibiteur étaient très efficaces contre une large palette de lignées cellulaires cancéreuses. Lerchen et ses collaborateurs ont démontré que cette technique peut être utilisée pour fabriquer des conjugués d'anticorps hautement actifs. L'utilisation de différents anticorps leur permet de cibler une variété de types de tumeurs.

Les chercheurs ont pu connecter l'inhibiteur à divers points de fixation par des lieurs stables à l'anticorps, empêchant ainsi une division prématurée. Seulement à l'intérieur des cellules tumorales, les conjugués sont métabolisés par des enzymes, libérant l'inhibiteur. La variation du lieur permet une variation contrôlée des molécules inhibitrices résultantes de sorte que leur activité puisse être adaptée à des exigences spécifiques. Les inhibiteurs qui ne peuvent pas être expulsés des cellules s'accumulent dans les cellules tumorales, l'allongement de leur période active. Les inhibiteurs pouvant être expulsés peuvent pénétrer dans les cellules tumorales voisines, qui est particulièrement utile dans le traitement de tumeurs qui contiennent un motif hétérogène de sites de liaison d'anticorps.

Les nouveaux conjugués sont très efficaces in vitro et se sont avérés efficaces dans des modèles tumoraux pour diverses indications in vivo. Dans des expériences avec des souris, ils ont conduit à une rémission complète d'un modèle de tumeur de la vessie humaine, avec des effets secondaires minimes.