L'un des traits distinctifs de la maladie d'Alzheimer, un trouble débilitant marqué par des déficits de mémoire et un déclin cognitif général, est l'accumulation dans le cerveau d'une protéine appelée b-amyloïde. Ces protéines forment des "plaques" et se lient à des protéines uniques à la surface des cellules du cerveau appelées récepteurs, provoquant une mort cellulaire généralisée.

Maintenant, Des chercheurs de l'UCLA ont découvert un médicament qui empêche les plaques b-amyloïdes de se fixer aux cellules du cerveau, empêchant la mort cellulaire étendue. L'étude a été publiée dans la revue Chimie de la nature .

Dr Lin Jiang, professeur adjoint de neurologie, travailler avec David Eisenberg, professeur de chimie et biochimie et de chimie biologique à l'UCLA, identifié le site de liaison de la plaque b-amyloïde à son récepteur en déterminant la structure tridimensionnelle. La connaissance de cette interaction est une première étape critique vers la recherche d'un médicament pour empêcher l'interaction entre les protéines toxiques et les cellules du cerveau. Jiang et son équipe ont ensuite utilisé un logiciel informatique pour les aider dans le processus de sélection des médicaments.

"Nous recherchions une molécule capable de bloquer le récepteur comme un bouclier, empêcher la b-amyloïde de se lier aux cellules du cerveau et de les tuer, " dit Jiang.

Afin de trouver des candidats moléculaires pour bloquer l'interaction b-amyloïde/cellule cérébrale, Jiang et ses collègues ont fouillé une bibliothèque contenant plus de 32, 000 molécules. Cette liste contenait des médicaments approuvés pour un usage humain, sont actuellement en essai clinique, ou sont d'origine naturelle. Cela signifiait que de nombreuses caractéristiques des candidats-médicaments étaient déjà connues et qu'ils étaient sans danger pour l'homme.

A partir de cette liste de molécules, un médicament, ALI6, ont montré des résultats prometteurs dans des expériences basées sur des cellules.

Jiang et son équipe ont cultivé des cellules cérébrales de souris et les ont exposées aux protéines toxiques b-amyloïdes, puis traité certaines cellules avec ALI6 et comparé les niveaux de mort cellulaire entre les groupes. Le traitement ALI6 a presque complètement empêché la mort cellulaire causée par la b-amyloïde, suggérant que le médicament pourrait éventuellement être exploré pour traiter la maladie d'Alzheimer.

ALI6 est un candidat prometteur. Non seulement il n'est pas toxique, mais il peut également passer de la circulation sanguine au cerveau, un trait critique pour tout médicament visant à traiter les troubles du système nerveux central tels que la maladie d'Alzheimer. En outre, ALI6 offre un avantage distinct sur les autres traitements.

"Actuellement, de nombreux médicaments visent à empêcher les protéines b-amyloïdes de s'accumuler et de former des plaques car c'est la forme dangereuse de la protéine, " dit Jiang. " Cependant, lorsqu'une personne est diagnostiquée avec la maladie d'Alzheimer, de nombreuses plaques b-amyloïdes se sont déjà formées, donc la fenêtre de temps pour le traitement se ferme déjà."

La maladie d'Alzheimer est la sixième cause de décès aux États-Unis, avec environ 5,5 millions de personnes vivant actuellement avec la maladie.

Les résultats de cette étude devraient être confirmés par d'autres tests sur des animaux avant que les études humaines puissent commencer.