On pense généralement que les lipoprotéines de haute densité (HDL) protègent contre le développement de l'athérosclérose, pourtant, les médicaments qui augmentent les taux de cholestérol HDL (HDL-C) n'ont pas réussi à réduire le risque de maladie cardiaque.
Des preuves récentes suggèrent que la fonction HDL est plus importante que les niveaux de HDL-C pour réduire le risque. Les isolevuglandines (IsoLG) sont des molécules lipidiques générées indirectement par l'enzyme oxydative MPO qui peuvent se lier de manière irréversible aux protéines pour modifier leurs fonctions.
Maintenant Linda May-Zhang, Doctorat., Sean Davies, Doctorat., et ses collègues ont montré que les niveaux d'IsoLG liés aux HDL sont plus élevés chez les patients présentant un taux de cholestérol élevé par rapport aux témoins sains et que la liaison d'IsoLG dégrade la fonction HDL.
Ils montrent également que PPM, une petite molécule « piégeur » qu'ils ont développée peut bloquer la modification des HDL induite par la MPO.
Leurs découvertes, publié ce mois-ci dans le Journal de chimie biologique , suggèrent que la modification des protéines HDL joue un rôle majeur dans le développement de l'athérosclérose, et que les charognards tels que le PPM pourraient potentiellement réduire le risque de maladie en empêchant le dysfonctionnement des HDL.