Le site de liaison de l'inhibiteur d'EAAT1 (UCPH101) est résolu par cristallographie aux rayons X et est situé à distance du site de liaison au substrat. Le substrat est montré au centre du transporteur, tandis que l'inhibiteur est situé entre la translocation et le domaine d'échafaudage du transporteur (en bas à droite). L'inhibiteur colle les deux domaines ensemble, inhibant ainsi le transport. Crédit :Stefan Broer
Dans le numéro d'avril 2018 de Découverte SLAS , un article de synthèse du professeur Stefan Broer, doctorat de l'Australian National University met en évidence les opportunités et les défis liés à l'utilisation de transporteurs d'acides aminés comme cibles médicamenteuses. Les transporteurs d'acides aminés en tant que modificateurs de la maladie et cibles médicamenteuses donne un aperçu des méthodes utilisées pour identifier de nouveaux inhibiteurs des transporteurs d'acides aminés et décrit la fonction des cellules et des organes où ceux-ci peuvent être utilisés pour moduler, prévenir ou traiter des maladies.
La revue met en évidence la demande de meilleurs inhibiteurs des processus de transport des acides aminés et décrit de nouvelles stratégies et cibles prometteuses pour développer des transporteurs d'acides aminés en tant que cibles médicamenteuses. Cellules cancéreuses, par exemple, ont besoin d'acides aminés essentiels pour proliférer et métastaser. Les transporteurs d'acides aminés sont essentiels pour capturer les nutriments des vaisseaux sanguins, qui peuvent être bloqués par des inhibiteurs spécifiques.
Il s'agit d'un domaine de recherche active et d'une stratégie prometteuse pour traiter le cancer. Dans le cerveau, les acides aminés servent de neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs, qui sont rapidement retirés pour mettre fin à l'influx nerveux. Les transporteurs d'acides aminés peuvent être ciblés pour améliorer l'inhibition ou l'excitation, une stratégie utilisée pour traiter la douleur chronique et éventuellement la schizophrénie et les lésions cérébrales générales.
Les acides aminés sont générés à partir de la dégradation de la nutrition protéique et sont nécessaires comme nutriments pour la croissance cellulaire, neurotransmission dans le cerveau et métabolisme cellulaire. Le blocage de certaines de ces fonctions peut traiter des maladies telles que le cancer, diabète et douleurs chroniques.