La toxicomanie continue d'affliger un grand nombre de personnes à travers le monde, détruire et mettre fin à des vies, tandis que les tentatives de développer des traitements pharmaceutiques plus efficaces pour la toxicomanie se poursuivent. Les scientifiques rapportent maintenant dans le Journal de l'American Chemical Society le développement d'un nouveau médicament puissant pour lutter contre la dépendance, qui pourrait également être un traitement efficace pour l'épilepsie et d'autres conditions.

Vigabatrin est un médicament antiépileptique approuvé par la Food and Drug Administration qui s'est également avéré efficace contre la dépendance à la cocaïne, nicotine, méthamphétamine, l'héroïne et l'alcool dans les modèles animaux. Chez l'homme, Le vigabatrin élimine la dépendance à la cocaïne chez 28 pour cent des patients. Il agit en bloquant une enzyme, Acide γ-aminobutyrique (GABA) aminotransférase, qui décompose le GABA. Le résultat est des niveaux plus élevés de ce neurotransmetteur dans le cerveau et une diminution de la libération de dopamine activée par les narcotiques. Cependant, le traitement à long terme par vigabatrine peut avoir des effets secondaires graves, causant des lésions oculaires chez jusqu'à 40 pour cent des personnes traitées. Donc, Richard B. Silverman, Stephen L. Dewey et ses collègues voulaient développer un inhibiteur plus puissant de la GABA aminotransférase avec moins d'effets secondaires.

Dans des travaux antérieurs, les chercheurs ont conçu un composé, RPC-115, qui est 186 fois plus efficace pour inactiver la GABA aminotransférase que la vigabatrine. Dans cette étude, ils ont utilisé des simulations de dynamique moléculaire computationnelle du CPP-115 en complexe avec l'enzyme pour développer un nouvel agent amélioré avec une efficacité 10 fois supérieure. Le médicament devrait également être moins susceptible de provoquer des effets secondaires, car il a moins d'activités hors cible dans les tests in vitro. Dans les expériences initiales sur le rat, le nouveau composé était bien meilleur pour bloquer la libération de dopamine après un stimulus de cocaïne ou de nicotine que le CPP-115. Les chercheurs disent que les travaux futurs pourraient examiner si l'approche informatique pourrait être généralisée pour améliorer d'autres inhibiteurs d'enzymes basés sur des mécanismes en laboratoire avant de les tester sur des animaux.