Un nouveau test de biomarqueur développé par des chercheurs du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center et leurs collègues peut aider à prédire, avec jusqu'à 90 % de certitude, quels composés chimiques peuvent causer des dommages à l'ADN qui pourraient conduire au cancer. L'étude a été publiée tôt en ligne la semaine du 4 décembre, 2017, dans PNAS .

Les tests de laboratoire actuels qui évaluent la toxicité potentielle chez l'homme en raison de l'exposition à des composés chimiques donnent souvent lieu à un nombre élevé de résultats faussement positifs pour des agents pouvant induire des dommages à l'ADN. Bon nombre de ces résultats positifs peuvent refléter une toxicité cellulaire à des doses chimiques élevées plutôt qu'une génotoxicité réelle (dommages à l'ADN ou aux gènes). De tels résultats faussement positifs conduisent souvent à des tests de suivi coûteux et longs.

L'absence d'une précision, test rapide et à haut débit qui évalue la génotoxicité a été un goulot d'étranglement majeur dans le développement de nouveaux médicaments ainsi que le test de substances par produit chimique, cosmétique, et les entreprises agricoles, dit Albert J. Fornace Jr., MARYLAND, professeur dans les départements de biochimie et de biologie moléculaire et cellulaire, oncologie et médecine radiologique à la Georgetown University School of Medicine, et membre du Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center.

À ce besoin s'ajoute le fait que des milliers de produits chimiques déjà utilisés qui ont eu peu, si seulement, évaluation toxicologique, il ajoute.

"En outre, il y a un mandat croissant pour réduire les tests sur les animaux, " Fornace dit, rappelant que dans l'Union européenne, les tests sur les animaux pour les ingrédients des produits cosmétiques sont déjà interdits.

La nouvelle épreuve, un panel de biomarqueurs dénommé TGx-DDI, est basé sur des gènes qui sont activement transcrits, ou exprimé, dans une cellule. Ces gènes reflètent des voies particulières qui répondent à divers types de stress, et peut fournir plus d'informations sur la façon dont les cellules réagissent à un type particulier de blessure, en particulier des dommages à l'ADN. Bien qu'il y ait eu de nombreuses études qui ont utilisé l'expression génique pour mesurer les réponses aux blessures, une caractéristique clé de l'approche actuelle est le développement d'un panel de biomarqueurs de gènes qui peuvent identifier le stress dû aux dommages à l'ADN. Après avoir développé le panel de biomarqueurs robuste, un consortium d'universitaires, gouvernement, et les enquêteurs de l'industrie, organisé par l'Institut des sciences de la santé et de l'environnement, une organisation mondiale à but non lucratif, sélectionné de nombreux produits chimiques et médicaments, représentant différentes classes de toxiques, tester. Les produits chimiques comprenaient des agents connus pour endommager l'ADN, produits chimiques connus pour être négatifs pour la génotoxicité et non cancérigènes, et des produits chimiques connus pour ne pas causer le cancer, mais qui s'est révélé positif dans des tests de génotoxicité en laboratoire plus anciens.

Tous les agents endommageant l'ADN ont été testés positifs avec le nouveau test. Tous les produits chimiques connus pour être négatifs pour la génotoxicité et qui n'étaient pas cancérigènes ont été testés négatifs. Surtout, 9 résultats sur 10 étaient négatifs pour les produits chimiques connus pour ne pas être cancérigènes, mais qui ont montré un résultat positif dans les tests de génotoxicité en laboratoire conventionnels.

"Par rapport aux tests plus anciens, notre approche permet un criblage très précis et à haut débit de composés chimiques qui causent des dommages à l'ADN, et potentiellement, cancer chez l'homme, " conclut Fornace.