Les infections fongiques représentent une crise sanitaire croissante, surtout pour les patients immunodéprimés. Des scientifiques américains rapportent maintenant dans le journal Angewandte Chemie qu'une aide spécifique pourrait être apportée par des immunothérapeutiques à petites molécules avec un nouveau mécanisme d'action. Ils ont développé de petites molécules bifonctionnelles qui se lient simultanément à la chitine, une particularité de la paroi cellulaire fongique et une molécule introuvable chez l'homme, et les anticorps humains naturels et rediriger le système immunitaire humain pour éliminer les agents pathogènes fongiques.

La paroi cellulaire fongique est une cible attrayante pour le développement de nouveaux médicaments antifongiques car de nombreux composants de la paroi cellulaire fongique ne sont pas présents chez l'homme, permettant un ciblage exclusif des cellules fongiques. Pour obtenir les molécules bifonctionnelles appelées Antibody-Recruiting Molecules Targeting Fungi (ARM-F), le groupe de recherche Spiegel de l'université de Yale, ETATS-UNIS, modifié la molécule clé calcofluor-blanc, un colorant spécifique de la chitine utilisé pour colorer les parois cellulaires des champignons, et lié cette molécule à un groupe dinitrophényle (DNP). Le DNP est reconnu par les anticorps humains anti-DNP, qui sont naturellement présents dans le sang. La chitine résultante, BRAS-F, et le complexe d'anticorps anti-DNP formé est immunogène et peut stimuler les cellules immunitaires effectrices, qui médient ensuite la destruction des cellules fongiques exprimant la chitine par phagocytose.

L'équipe a pu montrer que l'ARM-F peut se lier au champignon pathogène modèle Candida albicans et recruter des anticorps anti-DNP de manière dose-dépendante, sans compromettre la viabilité des cellules. Ils ont ensuite démontré que l'ARM-F a des effets synergiques avec l'agent antifongique caspofungine, un type d'échinocandine. Les champignons résistants à l'échinocandine présentent une production accrue de chitine dans la paroi cellulaire fongique; Donc, l'efficacité de l'ARM-F était encore plus prononcée lorsqu'elle était associée à la caspofungine. Des études in vitro ont confirmé que la phagocytose des cellules fongiques par les cellules immunitaires effectrices humaines était augmentée en présence d'ARM-F.

Le mécanisme spécifique de ciblage de la chitine de l'ARM-F est prometteur pour lutter contre les champignons résistants aux échinocandines, ainsi qu'un certain nombre de champignons pathogènes. Ces petites molécules mécaniquement nouvelles ont le potentiel de servir de plate-forme innovante pour le développement de médicaments antifongiques, à la fois en tant qu'agent unique ou pour une utilisation en combinaison avec des stratégies antifongiques existantes.