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    Des chercheurs rapportent des nanocorps perméables aux cellules

    Les peptides annulaires ouvrent la porte de la membrane cellulaire permettant aux anticorps et autres agents thérapeutiques de pénétrer dans les cellules. Crédit :Christoph Hohmann, Initiative sur les nanosystèmes de Munich (NIM)

    Les scientifiques de la Technische Universität Darmstadt, L'Université Ludwig Maximilians (LMU) de Munich et l'Institut Leibniz de pharmacologie moléculaire (FMP) ont réussi à introduire de minuscules anticorps dans des cellules vivantes. Les chercheurs rendent maintenant compte de la synthèse et des applications de ces nanocorps dans Chimie de la nature .

    Les anticorps sont l'une des principales armes du système immunitaire. Ils s'arriment aux virus, bactéries et autres envahisseurs qui circulent dans le sang, et ainsi les rendre inoffensifs. Les anticorps jouent également un rôle clé dans le diagnostic et le traitement des maladies et dans la recherche. "Une limitation claire est qu'en raison de leur taille et de divers autres facteurs, les anticorps sont incapables de pénétrer les cellules vivantes, " dit M. Cristina Cardoso à la TU Darmstadt. Travaillant en étroite collaboration avec le groupe de recherche dirigé par Christian P. R. Hackenberger au FMP Berlin, Professeur de biologie chimique à l'Université Humboldt de Berlin, l'équipe interdisciplinaire a maintenant, pour la première fois, réussi à imprégner les cellules vivantes de petits anticorps, aussi appelés nanocorps, et les observer au microscope. La médecine a de très grands espoirs pour ces minuscules anticorps. Bien qu'ils ne se produisent pas dans le corps humain, ils ont été trouvés chez les chameaux et les poissons cartilagineux.

    "Afin d'ouvrir la voie dans la cellule pour les nanocorps, nous les avons décorés chimiquement avec des peptides cycliques de pénétration cellulaire qui agissent efficacement comme clés de la perméation directe à travers la membrane cellulaire dans les cellules, " explique Christian Hackenberger. Comme le rapportent les chercheurs dans le numéro actuel de Chimie de la nature , les peptides clés sont soit couplés de manière stable aux nanocorps, soit, plus lâchement, de sorte que la connexion est dissoute à l'intérieur de la cellule.

    Les scientifiques ont réussi à imprégner des cellules vivantes de souris et d'humains avec des nano-anticorps, et examiné leurs avantages. Les nanocorps perméables aux cellules sont adaptés à la fois à la reconnaissance et à la manipulation d'antigènes et à l'analyse des interactions protéine-protéine. Les chercheurs ont pu observer l'interaction entre l'inhibiteur tumoral p53 et son homologue, protéine HDM2, en utilisant les nanobodies et des marquages ​​fluorescents spéciaux. Cette interaction joue un rôle important dans le développement du cancer.

    Les nanocorps sont également très prometteurs sur le plan médical car ils sont capables de transporter des protéines vers des cellules vivantes. Les symptômes du syndrome de Rett, par exemple, une maladie génétique avec des aspects de l'autisme, pourrait éventuellement être réduite par la protéine Mecp2. Les chercheurs ont imprégné des cellules de souris avec Mecp2 lié à des nanocorps, et ont pu prouver que la protéine était toujours intacte et qu'elle a atteint sa cible dans la cellule. Selon le rapport en Chimie de la nature , les nanocorps perméables aux cellules sont des outils généraux qui délivrent des protéines thérapeutiquement pertinentes dans les cellules vivantes. Cela ouvre une nouvelle porte à des traitements pour des maladies qui étaient jusqu'à présent incurables.


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