Un chimiste de l'Université RUDN a synthétisé de nouveaux dérivés de 1, 2, 4-triazole qui présentent des propriétés antidiabétiques. Des expériences ont montré que ces composés fonctionnent mieux que l'acarbose, un hypoglycémiant largement utilisé, et démontrent des propriétés antioxydantes. À l'avenir, ils peuvent être utilisés pour développer des médicaments contre le diabète de type 2. L'article est publié dans la revue Chimie Bioorganique .

Dans l'intestin grêle, la structure polymère de l'amidon se divise en oligosaccharides plus simples grâce à une enzyme appelée α-amylase. Plus loin, sous l'action de l'enzyme α-glucosidase, les oligosaccharides obtenus transformés en glucose et autres monosaccharides. Si vous inhibez l'une ou les deux de ces enzymes, le taux d'absorption des glucides diminuera, et par conséquent, la concentration de glucose dans le sang va diminuer. Cet effet antidiabétique a conduit les chercheurs à accorder plus d'attention à la recherche et à la synthèse d'inhibiteurs de l'α-amylase et de la -glucosidase.

Youness El Bakri de l'Université RUDN et ses collègues ont synthétisé 17 nouveaux dérivés de 1, 2, 4-triazole. Ils appartiennent à la classe des hétérocycles, composés organiques qui contiennent des "anneaux" d'atomes de carbone et d'atomes d'autres éléments. En raison de leur structure, qui ressemble à celui des produits naturels, les composés hétérocycliques représentent souvent des propriétés biologiquement actives intéressantes.

Les chimistes de l'Université RUDN ont établi la structure de nouveaux composés hétérocycliques en utilisant l'analyse par diffraction des rayons X et des méthodes spectrales. Ensuite, ils ont étudié l'activité inhibitrice de tous les 1, 2, dérivés du 4-triazole in vitro et les a comparés à l'acarbose, un médicament hypoglycémiant qui inhibe la -glucosidase. Tous les nouveaux composés se sont avérés être de puissants inhibiteurs de la -glucosidase, et en plus, trois d'entre eux ont démontré la capacité d'inhiber l'α-amylase.

Grâce à l'amarrage moléculaire, une méthode pour modéliser les propriétés des molécules, les chercheurs ont montré que trois dérivés du triazole—6—méthyl-7H, 8H, 9H-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b][1, 2, 4]triazépine-8-ones et 6-méthyl-7H-[1, 2, 4]triazolo[4, 3-b][1, 2, 4]triazépine-8(9H)-tiones - surpassent l'acarbose en activité inhibitrice par rapport à la -glucosidase.

Sur la base des résultats des expériences, les chimistes ont choisi la meilleure variante de la conformation du 6-méthyl-7H - [1, 2, 4]triazolo[4, 3-b] [1, 2, 4]triazépine-8 (9H)-thiones en complexe avec la -glucosidase et a mené sa modélisation dynamique moléculaire.

Les calculs ont montré que le degré d'inhibition de la -glucosidase dépend principalement du nombre et de la force des liaisons entre le composé et les sites actifs de l'enzyme. Les résultats obtenus ont conduit les chercheurs à conclure que le composé synthétisé est stable.

Youness El Bakri et ses collègues ont également montré les propriétés antioxydantes des nouveaux composés. L'étude spectrophotométrique a révélé l'évolution de la densité optique des solutions contenant des radicaux libres spécifiquement colorés (cation-radical ABTS (2, 2'-azino-bis(3-éthylbenzothiazoline-6-sulfonate) et le radical DPPH (2, 2-diphényl-1-picrylhydrazyle), auxquels des antioxydants ont été ajoutés. Avec ces méthodes, les chimistes ont déterminé la capacité de l'antioxydant à interagir avec les radicaux ABTS et DPPH. Aussi, l'activité antioxydante de 1, 2, Les dérivés du 4-triazole ont été estimés en évaluant la capacité de récupération du fer antioxydant.

Les chimistes ont conclu que l'obtenu 1, 2, Les dérivés du 4-triazole sont prometteurs pour une utilisation comme médicaments antidiabétiques. Ils s'attendent à ce que les propriétés de ces substances fassent bientôt l'objet d'études toxicologiques et pharmacologiques in vivo.