(Phys.org)—Une équipe de chercheurs avec Merck &Co., Inc. a développé un catalyseur efficace pour produire des pronucléotides, ouvrant peut-être la voie à une nouvelle classe de médicaments pour lutter contre les virus et le cancer. Dans leur article publié dans la revue Science , l'équipe décrit les expériences qu'ils ont menées qui ont conduit à l'identification des composants du catalyseur et à son efficacité lorsqu'il a été utilisé pour créer un inhibiteur du virus de l'hépatite C.

Les analogues nucléosidiques sont utilisés depuis plusieurs années pour lutter contre les virus et le cancer, mais leur fabrication nécessite de développer un berger pour les transporter à travers les membranes protéiques, puis de trouver un moyen de les activer une fois à l'intérieur, généralement un processus en trois étapes. Les chercheurs médicaux pensent que les pronucléotides offrent une meilleure solution. Des recherches antérieures ont montré qu'elles sont capables d'entrer dans les cellules protéiques sans assistance et peuvent s'activer relativement facilement et rapidement une fois à l'intérieur. Il a également été démontré qu'ils sont moins susceptibles d'être décomposés par des enzymes ou d'être expulsés complètement des cellules avant de pouvoir faire leur travail. Malheureusement, leur utilisation a été retardée par la difficulté de créer des quantités suffisantes pour des applications médicales. Dans ce nouvel effort, l'équipe de Merck décrit un moyen de surmonter ce problème en introduisant un nouveau catalyseur, qui peut être utilisé dans le cadre d'un processus industriel.

Pour créer le catalyseur, les chercheurs ont commencé avec un cadre prometteur de dihydropyrroloimidazole récemment développé par une équipe à Shanghai - en l'utilisant comme base, ils ont utilisé la modélisation informatique, analyse cinétique et informatique pour modifier le catalyseur en fonction de leurs besoins. Le catalyseur qu'ils ont développé présentait la formation de centres de phosphore chiraux de manière plus efficace que d'autres qui avaient été essayés - le problème avait été la difficulté d'induire une chiralité correcte, c'est-à-dire droitier ou gaucher, en phosphore. Le catalyseur a ensuite été utilisé en combinaison avec un nucléoside et un chlorophosphoramidate pour créer un médicament pronucléotidique appelé MK-3682 à utiliser dans le traitement de l'hépatite C.

Les chercheurs rapportent également que la technique qu'ils ont utilisée pour développer le catalyseur pourrait être utilisée pour d'autres analogues de nucléosides, permettant le développement d'autres médicaments.

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