La structure cristalline de la protéine ZIKV NS5. Les régions avec des couleurs différentes représentent des domaines ou des motifs individuels de ZIKV NS5. Le cercle noir marque l'emplacement du site potentiel de liaison à l'inhibiteur. Crédit :Labo de la chanson, UC Riverside.
virus Zika (ZIKV), qui provoque la maladie à virus Zika, se transmet aux humains principalement par la piqûre d'un Aedes aegypti ou Aedes albopictus moustique. Une femme enceinte infectée peut transmettre le ZIKV à son fœtus pendant la grossesse ou au moment de l'accouchement. Le sexe est encore un autre moyen pour les personnes infectées de transmettre le ZIKV à d'autres.
La réplication génomique du virus est rendue possible par sa protéine « NS5 ». Cette fonction de ZIKV NS5 est unique au virus, ce qui en fait une cible idéale pour le développement de médicaments antiviraux. Actuellement, il n'existe aucun vaccin ou médicament pour combattre l'infection par le ZIKV.
Dans un article de recherche qui vient d'être publié dans Communication Nature , Université de Californie, Les scientifiques de Riverside rapportent qu'ils ont déterminé la structure cristalline de l'ensemble de la protéine ZIKV NS5 et démontré que la NS5 est fonctionnelle lorsqu'elle est purifiée in vitro . Connaître la structure du ZIKV NS5 aide les chercheurs à comprendre comment le ZIKV se réplique.
Par ailleurs, l'analyse structurale des chercheurs de ZIKV NS5 révèle un site de liaison potentiel dans la protéine pour un inhibiteur, fournissant ainsi une base solide pour le développement d'inhibiteurs potentiels contre le ZIKV NS5 afin de supprimer l'infection par le ZIKV. L'identification du site de liaison à l'inhibiteur de la NS5 peut désormais permettre aux scientifiques de concevoir des médicaments potentiellement puissants pour lutter contre le ZIKV.
"Nous avons commencé ce travail en réalisant que la structure complète de ZIKV NS5 manquait, " dit Jikui Song, professeur assistant de biochimie, qui a co-dirigé la recherche avec Rong Hai, professeur adjoint de phytopathologie et de microbiologie. "Le principal défi pour nous s'est produit pendant le processus de purification de la protéine lorsque ZIKV NS5 a été dégradé - haché - par des enzymes bactériennes."
Chanson, Hai et leurs collègues ont surmonté ce défi en développant un protocole efficace pour la purification des protéines, ce qui minimise essentiellement le temps de purification pour NS5.
"Notre travail fournit un cadre pour de futures études sur le ZIKV NS5 et des opportunités de développement de médicaments contre le ZIKV sur la base de sa similitude structurelle avec la protéine NS5 d'autres flavivirus, comme le virus de la dengue, " dit Hai. " Sans aucun doute, La thérapeutique du ZIKV peut bénéficier de la richesse des connaissances déjà générées dans le domaine du virus de la dengue. »
Prochain, les chercheurs prévoient d'étudier le potentiel antiviral sur ZIKV NS5 d'un composé chimique qui s'est avéré efficace pour inhiber la protéine NS5 dans le virus de la dengue.