1. Protéine de rétinoblastome (RB):
* Fonction: Le RB est une protéine suppresseur de tumeur qui agit comme un "frein" sur la progression du cycle cellulaire. Il se lie aux facteurs de transcription comme E2F, les empêchant d'activer les gènes nécessaires à l'entrée de phase S.
* Mécanisme: Pendant la phase G1, RB est dans son état actif et hypophosphorylé, bloquant l'activité E2F.
* Régulation: Les facteurs de croissance et d'autres signaux peuvent activer les kinases (CDK) dépendantes de la cycline qui phosphorylent RB, conduisant à son inactivation et à sa libération de E2F. Cela permet à la cellule d'entrer dans la phase S.
2. p53:
* Fonction: P53 est une protéine suppresseur de tumeur qui agit comme un «gardien du génome». Il détecte les dommages à l'ADN et peut arrêter le cycle cellulaire en G1, empêchant la cellule d'entrer dans la phase S avec l'ADN endommagé.
* Mécanisme: p53 active l'expression de p21, un inhibiteur de CDK. P21 bloque l'activité des CDK nécessaire à la phosphorylation de RB, en gardant RB actif et en empêchant l'entrée de phase S.
* Régulation: Les dommages à l'ADN, la contrainte et d'autres signaux cellulaires peuvent activer p53.
3. p21:
* Fonction: P21 est un inhibiteur de kinase dépendant de la cycline (CKI) qui se lie et inhibe l'activité des complexes cycline-CDK.
* Mécanisme: P21 empêche la phosphorylation de RB, garantissant que la RB reste active et empêche l'entrée de phase S.
* Regulation: P21 est activé par p53 et d'autres voies en réponse à la contrainte et aux dommages à l'ADN.
4. Autres inhibiteurs de CDK (CKIS):
* Fonction: En plus de P21, d'autres IPC, tels que P16, P15 et P18, contribuent également à la régulation du cycle cellulaire. Ils peuvent se lier à et inhiber divers complexes cycline-CDK, y compris ceux impliqués dans la transition G1 / S.
* Mécanisme: Les IPC aident à prévenir l'entrée prématurée dans la phase S en inhibant la phosphorylation de RB et d'autres protéines clés.
* Régulation: L'expression et l'activité des CKI sont régulées par diverses voies de signalisation et facteurs de croissance.
5. ATM et ATR:
* Fonction: L'ATM et l'ATR sont des protéines kinases qui répondent aux dommages à l'ADN.
* Mécanisme: Ils activent le point de contrôle des dommages à l'ADN, conduisant à la phosphorylation de protéines comme CHK1 et CHK2. Ces kinases phosphorylent et activent ensuite p53, déclenchant l'arrestation du cycle cellulaire à G1.
* Régulation: L'ATM et l'ATR sont activés par des ruptures à double brin d'ADN et des fourches de réplication au point mort, respectivement.
Ces protéines régulatrices travaillent ensemble pour garantir que les cellules n'entrent que la phase S lorsqu'elles sont prêtes à reproduire leur ADN. Leur activité est étroitement contrôlée par un réseau complexe de signaux et de voies, et les défauts de ces protéines peuvent entraîner une croissance cellulaire et un cancer incontrôlés.
