1. Mutations génétiques :
- Les mutations des gènes codant pour les protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, telles que les cyclines, les kinases cyclines dépendantes (CDK) et les protéines de point de contrôle, peuvent perturber la progression normale du cycle cellulaire.
- Ces mutations peuvent entraîner une suractivité des signaux favorisant la croissance ou la perte des signaux inhibant la croissance, conduisant à une prolifération cellulaire incontrôlée.
2. Amplification ou suppression de gènes :
- L'amplification de gènes codant pour des régulateurs positifs du cycle cellulaire, tels que les oncogènes, ou la suppression de gènes codant pour des régulateurs négatifs du cycle cellulaire, tels que les gènes suppresseurs de tumeurs, peuvent également perturber le contrôle du cycle cellulaire.
- Par exemple, l'amplification de l'oncogène MYC, couramment observée dans certains cancers, peut piloter la progression du cycle cellulaire et outrepasser les signaux inhibiteurs de croissance.
3. Dysrégulation des points de contrôle du cycle cellulaire :
- Les points de contrôle du cycle cellulaire sont des mécanismes qui garantissent une progression précise à travers les différentes phases du cycle cellulaire en détectant les dommages à l'ADN ou d'autres anomalies.
- Les mutations qui altèrent le fonctionnement de ces points de contrôle ou perturbent leurs voies de signalisation peuvent permettre aux cellules endommagées ou anormales de contourner les points de contrôle critiques et de continuer à se diviser de manière incontrôlable.
4. Perte de gènes suppresseurs de tumeurs :
- Les gènes suppresseurs de tumeurs, tels que p53, RB (rétinoblastome) et APC (polypose adénomateuse coli), jouent un rôle crucial dans la régulation de la croissance cellulaire, de la réparation de l'ADN et de l'apoptose (mort cellulaire).
- Les mutations qui inactivent les gènes suppresseurs de tumeurs peuvent compromettre leur capacité à prévenir une croissance cellulaire anormale et à favoriser la progression du cycle cellulaire, contribuant ainsi à une prolifération cellulaire incontrôlée.
5. Voies de transduction du signal modifiées :
- Les facteurs de croissance et les hormones peuvent favoriser la progression du cycle cellulaire via des voies de signalisation spécifiques, telles que la voie PI3K/AKT/mTOR ou la voie MAPK/ERK.
- Une activation aberrante de ces voies, souvent causée par des mutations ou une dérégulation des récepteurs tyrosine kinases ou de composants en aval, peut conduire à une croissance et une prolifération cellulaires incontrôlées.
6. Infections virales :
- Certaines infections virales peuvent également contribuer à la dérégulation du cycle cellulaire.
- Certains virus codent pour des protéines qui interfèrent avec les points de contrôle du cycle cellulaire ou modifient l'expression des régulateurs du cycle cellulaire, favorisant ainsi la croissance et la survie cellulaire.
Ce sont quelques-uns des facteurs clés qui peuvent perturber les mécanismes normaux de contrôle du cycle cellulaire et contribuer au développement d’une croissance cellulaire incontrôlée et du cancer. Comprendre ces mécanismes est crucial pour développer des thérapies ciblées capables de restaurer le contrôle du cycle cellulaire et de prévenir la progression du cancer.
