La protéine tumorale 53, plus communément appelée p53 C'est un facteur de transcription Notamment, la protéine p53 est l'un des plus importants des gènes suppresseurs de tumeurs Une cellule sans assez ou avec le bon type de p53 s'apparente à un ballon de basket ou un ballon de football équipe en compétition sans son meilleur joueur défensif; ce n'est que lorsque l'élément non annoncé mais critique est hors du mélange que l'étendue des dommages qui avaient été précédemment évités ou atténués par cet élément devient pleinement évidente. Après la division d'une cellule eucaryote en deux cellules filles identiques, chacune génétiquement identique à la mère, elle démarre son cycle cellulaire en interphase Dans G1, la cellule réplique tous ses composants à l'exception de son matériel génétique (les chromosomes contenant une copie complète de l'ADN de l'organisme). En phase S, la cellule réplique ses chromosomes. Dans G2, la cellule vérifie en effet son propre travail pour les erreurs de réplication. Ensuite, la cellule entre en mitose ( phase M Mitose Pendant la mitose, les chromosomes se condensent et s'alignent le long de l'axe central de la cellule, et le noyau se divise en deux noyaux filles. Ensuite, la cellule dans son ensemble se divise ( cytokinèse Le gène p53 code pour un produit qui entre " type sauvage "(qui, malgré son nom, signifie simplement" normal ") et formes mutantes. La protéine de type sauvage est le produit actif dans la suppression des tumeurs. Le type mutant, cependant, est non seulement dominant sur le type sauvage, ce qui signifie qu'il annule la fonction normale de p53, mais il peut même être un promoteur tumoral , ou oncogène Ainsi, hériter d'une copie mutante du gène mutant p53 et d'un des gènes suppresseurs de tumeurs p53 est plus défavorable que de ne pas avoir p53 du tout dans votre génome. Cela empire. Les tumeurs avec des copies mutantes de p53 montrent une résistance au traitement de chimiothérapie conventionnel, donc non seulement l'héritage de la mutation du gène p53 prédispose les gens au cancer, mais cela rend ces tumeurs et cellules cancéreuses inhabituellement difficiles à traiter. 5 percées récentes qui montrent pourquoi la recherche sur le cancer est si importante Comment p53 fonctionne-t-il dans sa magie de suppression des tumeurs? Avant de plonger dans cela, il est utile d'apprendre ce que ce facteur de transcription fait plus généralement au sein des cellules, en plus de son rôle clé en aidant à prévenir une quantité incalculable de maladies malignes dans les populations humaines. Dans des conditions cellulaires normales, à l'intérieur du noyau cellulaire, la protéine p53 se lie à l'ADN, ce qui déclenche un autre gène pour produire une protéine appelée p21CIP Ceci, comme vous le verrez en détail brièvement, est particulièrement pertinent dans la transition de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire. Le mutant p53, en revanche, ne peut pas se lier efficacement à l'ADN, et par conséquent, p21CIP ne peut pas servir dans sa capacité habituelle à signaler la cessation de la division cellulaire. En conséquence, les cellules se divisent sans retenue et des tumeurs se forment. La forme défectueuse de p53 est impliquée dans une variété de tumeurs malignes, y compris le cancer du sein, le cancer du côlon, les cancers de la peau et d'autres carcinomes et tumeurs très courants. Le rôle de p53 dans le cancer est sa fonction la plus cliniquement pertinente pour des raisons évidentes. Cependant, la protéine agit également pour assurer le bon fonctionnement dans le grand nombre de divisions cellulaires qui se produisent dans le corps humain tous les jours et qui se déroulent en vous en ce moment. Alors que les frontières entre les étapes de la cellule le cycle peut sembler arbitraire et peut-être suggérer de la fluidité, les cellules démontrent des points de contrôle C'est-à-dire qu'une cellule "choisirait" plus tôt d'arrêter sa croissance et sa division que de procéder malgré des dommages pathologiques à son contenu. Par exemple, la transition G1 /S, juste avant la réplication de l'ADN, est considéré comme un «point de non-retour» pour les cellules à diviser. p53 a la capacité d'arrêter la division cellulaire à ce stade si nécessaire. Lorsque p53 est activé à cette étape, il conduit à la transcription de p21CIP, comme décrit ci-dessus. Lorsque p21CIP interagit avec cdk2, le complexe résultant peut empêcher les cellules de passer le point de non-retour. Article connexe: La raison pour laquelle p53 pourrait "vouloir" mettre un terme à la division cellulaire a à voir avec des problèmes dans l'ADN de la cellule. Les cellules, livrées à elles-mêmes, ne commenceront pas à se diviser de façon incontrôlable à moins qu'il y ait quelque chose qui cloche dans le noyau, où se trouve le matériel génétique. La prévention des mutations génétiques est un élément clé du contrôle du cycle cellulaire. Les mutations transmises aux générations futures de cellules peuvent entraîner une croissance cellulaire anormale, comme le cancer. Les dommages à l'ADN sont un autre déclencheur fiable de l'activation de p53. Par exemple, si des dommages à l'ADN sont détectés au point de transition G1 /S, p53 arrêtera la division cellulaire via le mécanisme multi-protéines décrit ci-dessus. Mais en plus de participer aux points de contrôle du cycle cellulaire habituels, p53 peut être appelé à l'action à la demande, lorsque la cellule sent qu'il est en présence de menaces pour l'intégrité de l'ADN. p53, par exemple, devient activé lorsque il détecte les mutagènes connus (insultes physiques ou chimiques pouvant provoquer des mutations de l'ADN). L'un d'eux est la lumière ultraviolette (UV) du soleil et les sources artificielles de lumière solaire telles que les lits de bronzage. Certains types de rayonnement UV ont été solidement impliqués dans les cancers de la peau, et donc lorsque p53 perçoit que le la cellule connaît des conditions qui pourraient conduire à une division cellulaire incontrôlée, elle se déplace pour arrêter le spectacle de division cellulaire. La plupart des cellules ne continuent pas à se diviser indéfiniment tout au long de la vie d'un organisme . Tout comme une personne a tendance à accumuler des signes visibles d '"usure" avec le vieillissement, des rides et des "taches hépatiques" aux cicatrices des chirurgies et des blessures subies pendant des décennies, les cellules peuvent également amasser des dommages. Dans le cas des cellules, cela prend la forme de mutations d'ADN accumulées. Les médecins savent depuis longtemps que l'incidence du cancer a tendance à augmenter avec l'âge; étant donné ce que les scientifiques savent de la nature de l'ancien ADN et de la division cellulaire, cela est parfaitement logique. Cette condition d'avoir accumulé des dommages cellulaires liés à l'âge est appelée sénescence Le hiatus de la division cellulaire protège l'organisme parce que la cellule ne "veut" pas risquer de commencer à se diviser et ensuite ne pas pouvoir s'arrêter à cause des dommages infligés par les mutations de l'ADN. D'une certaine manière, c'est comme une personne qui sait qu'elle est malade avec un maladie évitant les foules afin de ne pas transmettre les bactéries ou virus concernés à d'autres. La sénescence est régie par des télomères La "mort cellulaire systématique" et le "suicide cellulaire" ne ressemblent certainement pas à des termes qui impliquent des circonstances bénéfiques pour les cellules et Cependant, la mort cellulaire programmée, un processus appelé apoptose L'apoptose (du grec pour "tomber") se produit dans toutes les cellules eucaryotes sous la direction de certains gènes. Il en résulte la mort de cellules que les organismes perçoivent comme endommagées et donc un danger potentiel. p53 aide à réguler ces gènes en augmentant leur production dans les cellules cibles pour les préparer à l'apoptose. L'apoptose est un élément normal de la croissance et du développement même lorsque le cancer et le dysfonctionnement ne sont pas en cause. Alors que la plupart des cellules peuvent "préférer" la sénescence à l'apoptose, les deux processus sont essentiels pour préserver le bien-être des cellules. D'après les informations et l'accent qui précèdent , c'est au-dessus, il est clair que le rôle principal de p53 est de prévenir le cancer et la croissance des tumeurs. Parfois, des facteurs qui ne sont pas directement cancérigènes au sens où l'ADN est directement endommagé peuvent encore augmenter indirectement le risque de maladie maligne. Par exemple, le papillomavirus humain (HPV) peut augmenter le risque de cancer du col de l'utérus chez les femmes en: interférer avec l'activité de p53. Ceci et des résultats similaires sur les mutations p53 soulignent le fait que les mutations d'ADN qui peuvent conduire au cancer sont extrêmement courantes, et sans le travail de p53 et d'autres suppresseurs de tumeurs, le cancer serait extraordinairement commun. Dans bref, un très grand nombre de cellules en division sont en proie à de dangereuses erreurs d'ADN, mais la grande majorité d'entre elles sont rendues inefficaces par l'apoptose, la sénescence et d'autres garanties contre la division cellulaire incontrôlée. p53 est peut-être la voie cellulaire la plus importante et la mieux étudiée pour lutter contre le fléau mortel du cancer et d'autres maladies liées à un ADN défectueux ou à d'autres composants cellulaires endommagés. Mais ce n'est pas le seul. Une autre voie de ce type est la voie Rb Les deux p53 et Rb sont lancés par signaux oncogènes Lorsque cela n'est pas possible, la cellule est shuntée vers la sénescence ou l'apoptose. Les cellules qui échappent à ce système continuent souvent à former des tumeurs. Vous pouvez considérer le travail de p53 et d'autres gènes suppresseurs de tumeurs comme la détention d'un suspect humain. Après un "procès", la cellule affectée est "condamnée" à l'apoptose ou à la sénescence si elle ne peut pas être "réhabilitée" pendant sa détention. Article connexe:
, est un produit protéique d'une bande d'acide désoxyribonucléique (ADN) sur le chromosome 17 chez l'homme et ailleurs dans d'autres organismes eucaryotes.
, ce qui signifie qu'il se lie à un segment d'ADN qui subit une transcription
en acide ribonucléique messager (ARNm).
. Si ce label semble impressionnant et plein d'espoir, eh bien, c'est les deux. En fait, dans environ la moitié des cas de cancer chez l'homme, la p53 est mal régulée ou est sous une forme mutée.
Contexte: Le cycle cellulaire
. L'interphase à son tour comprend en fait trois étapes: G1
(première phase de lacune), S
(phase de synthèse) et G2
(deuxième phase de lacune).
).
est beaucoup plus court que l'interphase et comprend les étapes de prophase
, prometaphase
, métaphase
, anaphase
et télophase
. (Certaines sources éducatives, en particulier les plus anciennes, omettent la prométaphase.)
) en deux nouvelles cellules filles pour terminer le cycle.
La mutation du gène p53
, seul .
Que fait p53?
. Cette protéine qui interagit avec une autre protéine, cdk2
, qui stimule normalement la division cellulaire. Lorsque p21CIP et cdk2 forment un complexe, la cellule se fige à quelque phase ou état de division qu'elle soit.
La fonction de p53 dans le cycle cellulaire
distincts dans le cycle - des points auxquels tous les problèmes avec la cellule peuvent être résolus afin que les erreurs ne soient pas transmises aux cellules filles sur la ligne.
Où se trouvent les cellules souches?
Le rôle de p53 dans la protection de l'ADN
Le rôle de p53 dans la sénescence
, et elle s'accumule dans toutes les cellules plus anciennes au fil du temps. Non seulement la sénescence en soi n'est pas problématique, mais elle provoque normalement une «retraite» planifiée de la part des cellules affectées de toute division cellulaire.
La sénescence protège les organismes
, qui sont des segments d'ADN qui raccourcissent à chaque division cellulaire successive. Une fois que ceux-ci ont rétréci jusqu'à une certaine longueur, la cellule interprète cela comme un signal pour passer à la sénescence. La voie p53 est le médiateur intracellulaire qui réagit aux télomères courts. La sénescence protège ainsi contre la formation de tumeurs.
Le rôle de p53 dans la mort cellulaire systématique
, est en fait nécessaire à la santé de l'organisme car elle dispose de cellules qui sont particulièrement susceptibles de former des tumeurs basées sur le témoignage caractéristiques de ces cellules.
Le rôle large et important de p53 dans les maladies malignes
La voie p53 et la voie Rb
( rétinoblastome
).
, ou des signes interprétés par la cellule comme prédisposant la cellule au cancer. Ces signaux, selon leur nature précise, peuvent inspirer la régulation positive de p53, Rb ou les deux. Le résultat dans les deux cas, bien que par différents signaux en aval, est l'arrêt du cycle cellulaire et une tentative de réparation de l'ADN de tout ADN endommagé.
Acides aminés: fonction, structure, Types
