Les agrégats de protéines, également appelés amas de protéines, sont des amas anormaux de protéines mal repliées qui s'accumulent à l'intérieur des cellules. Ces agrégats peuvent interférer avec divers processus cellulaires, notamment la fonction cruciale d’élimination des déchets cellulaires.
L'étude, menée par des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF), s'est concentrée sur un agrégat protéique spécifique appelé corps p62. Les corps P62 se trouvent dans les cellules de tout le corps, mais sont particulièrement abondants dans les cellules nerveuses (neurones).
À l’aide de techniques d’imagerie avancées, les chercheurs ont observé que les corps p62 s’accumulent autour de structures appelées lysosomes, responsables de la décomposition et du recyclage des déchets cellulaires. Normalement, les lysosomes engloutissent et digèrent les corps p62, mais lorsque les agrégats deviennent trop nombreux, ils peuvent dépasser la capacité des lysosomes, conduisant à un embouteillage de déchets cellulaires.
Les chercheurs ont découvert que l'accumulation de corps p62 altère la capacité des lysosomes à fusionner avec d'autres vésicules au sein de la cellule, les empêchant de livrer efficacement leur cargaison en vue de leur dégradation. Cette perturbation du système d’élimination des déchets provoque une accumulation de substances toxiques dans la cellule, contribuant au dysfonctionnement cellulaire et potentiellement à la neurodégénérescence.
Fait intéressant, les chercheurs ont également découvert que les corps p62 peuvent piéger d'autres protéines impliquées dans l'élimination des déchets cellulaires, telles que les récepteurs de l'ubiquitine et de l'autophagie, entravant ainsi la capacité de la cellule à éliminer les déchets. Cette cascade d’événements exacerbe le blocage de l’élimination des déchets cellulaires, perpétuant un cercle vicieux de dommages cellulaires.
L'étude fournit de nouvelles informations sur les mécanismes par lesquels les agrégats de protéines perturbent l'élimination des déchets cellulaires, contribuant potentiellement au développement de maladies neurodégénératives. En comprenant ces mécanismes, les scientifiques peuvent explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à éliminer les agrégats de protéines, à restaurer les voies d'élimination des déchets cellulaires et à ralentir la progression de la maladie.
