Les médicaments anticancéreux sont souvent très efficaces pour tuer les cellules cancéreuses, mais ils peuvent également avoir de graves effets secondaires. Ces effets secondaires sont souvent causés par les interactions des médicaments avec les cellules saines du corps.
Les inhibiteurs de la topoisomérase sont un type de médicament anticancéreux susceptible de provoquer des effets secondaires graves. Ces médicaments agissent en endommageant l’ADN des cellules cancéreuses, ce qui les empêche de se diviser et de croître. Cependant, les inhibiteurs de la topoisomérase peuvent également endommager l’ADN des cellules saines, ce qui peut entraîner des effets secondaires tels que des nausées, des vomissements, de la diarrhée et une perte de cheveux.
Les chercheurs ont travaillé pour développer des inhibiteurs de la topoisomérase moins susceptibles de provoquer des effets secondaires. Ils y sont parvenus notamment en concevant des médicaments plus spécifiques aux cellules cancéreuses. Une autre solution consiste à développer des médicaments moins susceptibles d’endommager l’ADN des cellules saines.
Une étude récente a identifié une enzyme responsable des effets secondaires graves de certains inhibiteurs de la topoisomérase. L'étude, publiée dans la revue Nature Medicine, a révélé que l'enzyme appelée tyrosyl-ADN phosphodiestérase 1 (TDP1) est responsable de la réparation des dommages à l'ADN causés par les inhibiteurs de la topoisomérase.
Les chercheurs ont découvert que TDP1 est exprimé à des niveaux élevés dans les cellules cancéreuses, mais pas dans les cellules saines. Cela signifie que les inhibiteurs de la topoisomérase sont plus susceptibles de provoquer des effets secondaires chez les patients dont les cellules cancéreuses expriment des niveaux élevés de TDP1.
Les chercheurs ont également découvert que les inhibiteurs de TDP1 peuvent bloquer les effets secondaires des inhibiteurs de la topoisomérase. Cela suggère que les inhibiteurs de TDP1 pourraient être utilisés pour traiter les effets secondaires des médicaments anticancéreux.
L'étude fournit de nouvelles informations sur les mécanismes par lesquels les inhibiteurs de la topoisomérase provoquent des effets secondaires. Ces informations pourraient conduire au développement de nouveaux médicaments contre le cancer, moins susceptibles de provoquer des effets secondaires graves.
Source :
* [L'inhibition de la tyrosyl-ADN phosphodiestérase 1 prévient les tumeurs malignes secondaires induites par les inhibiteurs de la topoisomérase](https://www.nature.com/articles/s41591-023-02019-y)
