Vitesse et agilité Les lézards sont généralement très rapides et agiles et peuvent rapidement échapper aux prédateurs. Lorsqu’ils sentent un danger, les lézards se précipitent souvent dans un trou ou une crevasse ou grimpent à un arbre. Certains lézards, comme le lézard de verre (Ophisaurus ventralis), peuvent même laisser tomber leur queue s'ils sont attrapés par un serpent. Cela leur permet de s'échapper pendant que le serpent est distrait par la queue qui frétille.
Défenses chimiques Certains lézards, comme le monstre de Gila (Heloderma suspectum) et le lézard perlé mexicain (Heloderma horridum), peuvent sécréter du venin s'ils sont mordus par un serpent. Ce venin peut être mortel pour les serpents, surtout s'il est injecté dans une zone vulnérable, comme les yeux ou le nez. Certains lézards, comme l'iguane à queue épineuse (Ctenosaura acanthura), ont des pointes sur la queue qui peuvent dissuader les serpents de les attaquer.
Comportement défensif Si un lézard est coincé par un serpent, il peut afficher un comportement défensif pour dissuader le serpent ou se faire paraître plus grand ou plus dangereux. Cela peut impliquer de gonfler son corps, de cambrer son dos, de siffler ou de mordre. Certains lézards, comme le lézard à volants (Chlamydosaurus kingii), ont un grand volant qu'ils peuvent ouvrir pour avoir l'air plus intimidant. D'autres, comme le lézard cornu (Phrynosoma cornutum), possèdent des cornes qu'ils peuvent utiliser pour éloigner les prédateurs. Avec tous ces mécanismes, les lézards ont plus de chances d’échapper aux prédateurs comme les serpents venimeux et de survivre dans la nature.