Les agents pathogènes intracellulaires sont des micro-organismes qui peuvent envahir et vivre à l'intérieur des cellules hôte. Une fois à l’intérieur des cellules, ces agents pathogènes peuvent se répliquer et causer des dommages, entraînant diverses maladies. Le système immunitaire joue un rôle crucial dans la reconnaissance et l’élimination de ces agents pathogènes intracellulaires. Cependant, les mécanismes par lesquels le système immunitaire détecte et répond aux agents pathogènes intracellulaires ne sont pas entièrement compris.
Dans cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur une protéine appelée cGAS (cyclique GMP-AMP synthase), impliquée dans la détection de l’ADN dans le cytoplasme des cellules. L'ADN se trouve généralement dans le noyau des cellules, mais sa présence dans le cytoplasme peut être le signe d'une infection par des agents pathogènes intracellulaires.
Les chercheurs ont découvert que le cGAS peut détecter l’ADN d’agents pathogènes intracellulaires et produire une molécule appelée cGAMP (GMP-AMP cyclique). cGAMP agit comme un second messager, déclenchant l'activation d'une autre protéine appelée STING (stimulateur des gènes de l'interféron). STING initie ensuite une cascade de signalisation qui conduit à la production d'interférons de type I, importants pour les réponses antivirales et l'inflammation.
Les chercheurs ont également découvert que le cGAS peut former des complexes avec d'autres protéines, telles que DDX41 (hélicase DEAD-box 41), pour améliorer sa capacité à détecter l'ADN des agents pathogènes intracellulaires. DDX41 aide à dérouler l’ADN, le rendant plus accessible au cGAS.
Ces découvertes fournissent de nouvelles informations sur la manière dont le système immunitaire reconnaît et réagit aux agents pathogènes intracellulaires. Le ciblage de la voie cGAS-STING pourrait conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à renforcer la réponse immunitaire contre les infections et les maladies intracellulaires.
