Les scientifiques ont découvert le fonctionnement interne d'une enzyme clé impliquée dans le vieillissement et le développement du cancer, ouvrant la voie à la conception potentielle de stratégies thérapeutiques ciblant cette enzyme. Les résultats, publiés dans la revue Nature Communications, mettent en lumière le mécanisme complexe d'assemblage d'une enzyme vitale appelée télomérase, responsable du maintien des extrémités des chromosomes, les structures qui transportent l'information génétique dans les cellules.

Au cœur de la télomérase se trouve une sous-unité hautement spécialisée appelée TERT, le composant enzymatique qui synthétise le nouvel ADN aux extrémités des chromosomes. Alors que TERT est indispensable à la survie cellulaire, sa surexpression ou sa réactivation dans la plupart des cellules adultes conduit souvent à l’immortalité et contribue au développement du cancer. Ainsi, comprendre comment TERT s’assemble peut fournir des informations essentielles sur les maladies et le cancer liés au vieillissement.

Grâce à des techniques de pointe telles que la cryomicroscopie électronique et des analyses biochimiques, l'équipe de recherche, dirigée par des scientifiques de l'Université de Californie à San Francisco, a pu visualiser l'architecture moléculaire précise de TERT alors qu'il s'engage avec d'autres protéines pour former un complexe de télomérase fonctionnel. Cela a révélé l'interaction dynamique entre TERT et ses protéines partenaires, révélant les étapes séquentielles impliquées dans son assemblage.

Les chercheurs ont découvert que TERT subit un processus progressif de dimérisation, de reconnaissance de l’ARN et de changements conformationnels avant d’atteindre son état pleinement actif. Surtout, ils ont identifié des régions critiques au sein de TERT qui servent de points chauds d’assemblage, fournissant des cibles prometteuses pour de futures interventions thérapeutiques visant à perturber l’assemblage et le fonctionnement de la télomérase.

En déchiffrant les subtilités moléculaires de l’assemblage TERT, cette étude élargit non seulement notre compréhension des processus biologiques fondamentaux, mais ouvre également de nouvelles voies d’exploration thérapeutique. Cibler les vulnérabilités moléculaires de l’assemblage TERT pourrait potentiellement fournir des stratégies thérapeutiques pour lutter contre les maladies liées au vieillissement et traiter certains types de cancer. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour étudier le potentiel translationnel de ces résultats et développer des inhibiteurs sélectifs capables de moduler l'assemblage et l'activité de TERT sans compromettre les fonctions cellulaires normales.