Plusieurs facteurs contribuent à l’instabilité génomique des cellules cancéreuses :
- Défauts dans les mécanismes de réparation de l'ADN :les cellules cancéreuses présentent souvent des défauts dans les voies de réparation de l'ADN, qui sont responsables de la correction des erreurs qui se produisent lors de la réplication de l'ADN et d'autres processus cellulaires. Ces défauts peuvent conduire à l’accumulation de dommages non réparés à l’ADN, augmentant ainsi le risque de mutations et autres altérations génétiques.
- Dysfonctionnement des télomères :Les télomères sont des séquences d'ADN spécialisées qui protègent les extrémités des chromosomes. Dans les cellules normales, les télomères raccourcissent à chaque division cellulaire, conduisant finalement à la sénescence cellulaire ou à l'apoptose (mort cellulaire programmée). Cependant, les cellules cancéreuses peuvent contourner ce processus grâce à des mécanismes tels que l’activation de la télomérase, leur permettant de se diviser indéfiniment et d’accumuler des mutations génétiques.
- Instabilité chromosomique :Les cellules cancéreuses présentent fréquemment une instabilité chromosomique, caractérisée par un nombre anormal de chromosomes ou des réarrangements structurels au sein des chromosomes. Ces changements peuvent résulter d'erreurs au cours de la mitose ou de la méiose, processus de division cellulaire qui assurent une distribution précise du matériel génétique aux cellules filles.
- Stress de réplication :Les cellules cancéreuses subissent souvent un stress de réplication, qui se produit lorsque la machinerie de réplication de l'ADN rencontre des difficultés pour synthétiser l'ADN. Le stress de réplication peut conduire à la formation de cassures double brin de l’ADN et à d’autres dommages à l’ADN, contribuant ainsi à l’instabilité génomique.
- Activation des oncogènes :l'activation de certains oncogènes, tels que ceux codant pour les protéines impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, la signalisation des facteurs de croissance et la réponse aux dommages de l'ADN, peut favoriser l'instabilité génomique. Ces oncogènes peuvent perturber les processus cellulaires normaux, entraînant une augmentation des dommages à l’ADN et une altération de sa réparation.
L’instabilité génomique des cellules cancéreuses permet l’acquisition de mutations avantageuses qui conduisent à la croissance tumorale, à l’invasion, aux métastases et à la résistance au traitement. Cela contribue également à l’hétérogénéité observée au sein des tumeurs, où différentes sous-populations de cellules cancéreuses peuvent présenter des altérations génétiques distinctes. Comprendre les mécanismes sous-jacents à l’instabilité génomique du cancer est crucial pour développer des stratégies visant à cibler et à éliminer les cellules cancéreuses tout en épargnant les cellules normales.
