Le Dr Stephanie McGrath (à droite) et Breonna Thomas (à gauche) travaillent avec un golden retriever pour un essai clinique au James L. Voss Veterinary Teaching Hospital. Crédit :Université d'État du Colorado
Une nouvelle étude révolutionnaire est en cours au James L. Voss Veterinary Teaching Hospital pour comprendre la réponse à trois médicaments différents dans le traitement du syndrome de dysfonctionnement cognitif canin (CCDS) chez les chiens vieillissants, avec l'espoir à long terme de faire progresser les traitements de la maladie d'Alzheimer dans humains. L'étude, "Enquête sur l'effet de la trazodone, de la rapamycine et du cannabidiol sur le dysfonctionnement cognitif chez les chiens", est dirigée par les chercheurs principaux, le Dr Stephanie McGrath et Julie Moreno, Ph.D.
La démence est un problème pour les humains et les chiens vieillissants. Alors que la proportion d'Américains âgés par rapport à la population globale des États-Unis continue d'augmenter, la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence deviennent des causes de plus en plus fréquentes d'invalidité et de décès. La probabilité de développer la maladie d'Alzheimer augmente avec l'âge, affectant 5,3 % des personnes âgées de 65 à 74 ans, atteignant 13,8 % chez les 75 à 84 ans et atteignant 34,6 % chez les personnes de plus de 85 ans. Pour aggraver encore le problème, le nombre d'Américains de plus de 65 ans devrait passer de 58 millions en 2021 à 88 millions d'ici 2050.
Compte tenu de la longue durée de la maladie, l'impact socio-économique est immense. La perte d'indépendance et les besoins de soins de la part des membres de la famille et des établissements de soins infirmiers sont associés à des coûts énormes, en plus du lourd tribut émotionnel que la maladie s'ensuit. Malgré cet impact, des traitements n'ont été développés que pour réduire les symptômes, mais pas pour arrêter la progression de la maladie. Les traitements disponibles comprennent des anticorps monoclonaux, des suppléments et des interventions sur le mode de vie, mais ces options n'ont montré qu'une amélioration modeste et temporaire des symptômes, au mieux.
Syndrome de dysfonctionnement cognitif canin
L'un des défis de la découverte d'un traitement pour la maladie d'Alzheimer est d'identifier un bon modèle de recherche, où le syndrome de dysfonctionnement cognitif canin entre en jeu. Le CCDS est une maladie neurodégénérative affectant les chiens et présentant de nombreuses similitudes avec la maladie d'Alzheimer. Elle touche 14 à 35 % des chiens de plus de 8 ans, et ce pourcentage continue d'augmenter avec l'âge, une étude rapportant que 68 % des chiens de 15 à 16 ans sont touchés. Les signes de CCDS comprennent des changements de comportement, comme la désorientation, l'irritabilité, des changements dans les cycles de sommeil, la saleté de la maison et une diminution de l'activité. Ces comportements peuvent avoir un impact sur la qualité de vie du chien et du propriétaire, et compte tenu de la fréquence de la maladie, c'est une cible importante pour la recherche sur les animaux de compagnie.
La maladie a également beaucoup en commun avec la maladie d'Alzheimer chez l'homme, même au niveau biologique. Le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer présente classiquement des dépôts de protéine bêta-amyloïde appelés plaques et des enchevêtrements neurofibrillaires marqués par des protéines tau hyperphosphorylées; observations également faites chez des chiens avec CCDS. Surtout, les chiens partagent généralement une maison en étroite collaboration avec leurs humains et sont soumis à bon nombre des mêmes expositions environnementales.
Étude TRAC
McGrath, neurologue vétérinaire au Veterinary Teaching Hospital, et Moreno, professeur adjoint au Département des sciences de la santé environnementale et radiologique, s'associent pour lutter contre ces maladies complexes.
"La découverte de thérapies pour des maladies comme la maladie d'Alzheimer est essentielle mais extrêmement difficile car nous ne sommes pas en mesure de la modéliser complètement de manière appropriée dans le laboratoire de recherche fondamentale", a déclaré Moreno. "Cependant, lorsque des collaborations comme la nôtre existent, nous pouvons prendre les découvertes d'une souris ou d'un ver et les appliquer à un chien atteint d'une maladie clinique. L'avantage des chiens est qu'ils ont une forme naturelle de la maladie d'Alzheimer qui est similaire à l'humain. formulaire."
Pour leur étude, 48 chiens présentant des signes de syndrome de dysfonctionnement cognitif canin seront recrutés. Ils subiront une batterie complète d'examens neurologiques, de tests de laboratoire et d'imagerie radiologique, puis seront traités avec du cannabidiol, de la rapamycine, de la trazodone ou un placebo. Il a été démontré que chacun des médicaments à l'étude a une certaine action contre l'une des voies neurales connues pour être impliquées dans le CCDS, soit in vitro, soit dans des modèles animaux de laboratoire. Les chiens recevront un médicament deux fois par jour et un autre administré une fois par semaine à la maison, et leurs propriétaires observeront de près leurs comportements. Ils retourneront à l'hôpital d'enseignement vétérinaire pour des tests de suivi toutes les 12 semaines pendant deux ans.
"Notre espoir est qu'en étudiant le processus de vieillissement et de démence chez les chiens, nous puissions commencer à trouver des moyens de prévenir ou même d'inverser certains des changements dévastateurs qui se produisent chez les animaux plus âgés", a déclaré McGrath. "Le but ultime n'est pas seulement d'aider nos compagnons à fourrure, mais comme cette maladie chez les chiens imite étroitement les démences humaines, y compris la maladie d'Alzheimer, de jeter les bases du succès futur de la recherche sur la démence chez l'homme."