Des chercheurs du Francis Crick Institute ont découvert une façon dont le SRAS-CoV-2 manipule l'environnement dans les cellules humaines pour les empêcher de déclencher une réponse antivirale complète.

Alors que les vaccins et les traitements contre le COVID-19 ont aidé à protéger des millions de personnes contre une infection grave, la maladie infecte et tue encore de nombreuses personnes dans le monde et il existe encore des lacunes dans nos connaissances sur la façon dont le virus infecte et se réplique à l'intérieur des cellules et échappe aux défenses de l'organisme.

Dans leur étude, publiée dans PLOS Pathogens le mercredi 25 août, les scientifiques ont étudié un groupe de protéines du SRAS-CoV-2, appelées protéines accessoires. On comprend actuellement peu de choses sur le rôle que jouent ces protéines dans le COVID-19.

"Beaucoup de virus ont des protéines accessoires, qui ne font pas partie de la particule virale mais les aident à se répliquer, en jouant d'autres rôles au cours de l'infection. Notre laboratoire étudie généralement ces types de protéines dans le contexte du VIH, mais à cause de la pandémie, nous avons recentré une partie de notre travail pour étudier également les protéines accessoires du SRAS-CoV-2 », déclare Kate Bishop, auteur principal et chef de groupe du Laboratoire de réplication rétrovirale du Crick.

En étudiant les cellules exprimant les protéines accessoires individuelles ainsi que les cellules infectées par le SRAS-CoV-2, les chercheurs ont découvert que l'une de ces protéines accessoires, ORF6, bloque le mouvement de l'ARNm du noyau de la cellule vers son cytoplasme.

Ce mouvement d'ARNm est vital pour le bon fonctionnement de la cellule car il transmet les modèles dont la cellule a besoin pour construire des protéines vers la machinerie qui les construit.

L'équipe a ensuite étudié quels types d'ARNm étaient affectés et a découvert qu'il comprenait des ARNm particuliers contenant les instructions pour construire certaines protéines antivirales qui aident à combattre le virus.

"Nous avons découvert un exemple de la façon dont le SRAS-CoV-2 arrête la machinerie de la cellule, supprimant sa capacité à détecter l'infection et à se protéger contre le virus. Cela profite au virus car il lui permet de se répliquer dans le cytoplasme de la cellule sans faire face à la réponse antivirale complète de la cellule », ajoute Kate.

L'ORF6 jouant un rôle important dans l'affaiblissement des défenses cellulaires, il pourrait être une cible potentielle pour de nouveaux traitements. + Explorer plus loin

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