Une équipe de scientifiques dirigée par l'Institut iHuman de l'Université de ShanghaiTech a déterminé et analysé les structures de cryo-microscopie électronique du récepteur humain du goût amer TAS2R46 complexé avec la protéine G, sous forme liée à la strychnine et apo, fournissant la première image tridimensionnelle de un récepteur du goût humain. Cette étude a été publiée en tant qu'article de recherche dans le dernier numéro de Science .

L'équipe de recherche a révélé plusieurs caractéristiques de TAS2R46, y compris des structures de récepteurs distinctes qui se comparent aux GPCR connus, un nouveau "commutateur à bascule", des motifs liés à l'activation et un précouplage de la protéine mini-G gustducine. Dans le même temps, l'équipe a également révélé le mode de liaison de la strychnine dans TAS2R46. La strychnine est un alcaloïde amer toxique extrait des graines de Strychnos nux-vomica et est utilisée comme herbe dans la médecine traditionnelle chinoise pour traiter la dyspepsie et la douleur.

En comparant les changements conformationnels entre les structures liées à l'apo et à la strychnine, les chercheurs ont découvert que la partie extracellulaire de TAS2R46 est dynamique tandis que la partie intracellulaire est plus statique. De plus, un nouveau résidu d'interrupteur à bascule Y241 ^6.48T a été identifié pour l'activation de TAS2R46. Ces caractéristiques suggèrent le possible processus diversifié de reconnaissance et d'activation des ligands de TAS2R46.

« Les structures 3D fournissent une base pour une exploration plus poussée d'autres récepteurs du goût amer et de leurs applications thérapeutiques », a déclaré le professeur Zhi-Jie Liu, l'un des auteurs correspondants de l'article et directeur exécutif de l'iHuman Institute.

Le professeur Tian Hua, l'autre auteur correspondant, a ajouté "Plus important encore, les récepteurs du goût amer affichent une faible identité de séquence (<20 %) avec d'autres GPCR et sont classés comme une sous-famille de GPCR de classe T distincte, qui est la dernière classe sans structure de GPCR. Cette étude donne un aperçu des caractéristiques moléculaires des GPCR de classe T et améliore notre compréhension de toute la famille des GPCR. J'espère que notre étude aidera les gens à comprendre la biologie derrière la perception et la signalisation du goût amer. + Explorer plus loin

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