Des chercheurs du Collège de médecine de l'Université de Cincinnati (UC) ont pu générer des nanoparticules d'ARN multifonctionnelles qui pourraient surmonter la résistance au traitement du cancer du sein, potentiellement rendre les traitements existants plus efficaces chez ces patients.

L'étude, publié le 14 décembre 2016, édition en ligne de l'American Chemical Society ACS Nano et dirigé par Xiaoting Zhang, Doctorat, professeur agrégé au Département de biologie du cancer de l'UC College of Medicine, montre que l'utilisation d'un système de nano-administration pour cibler le cancer du sein HER2-positif et arrêter la production de la protéine MED1 pourrait ralentir la croissance tumorale, arrêter la propagation du cancer et sensibiliser les cellules cancéreuses au traitement par le tamoxifène, une thérapie connue pour le cancer induit par les œstrogènes.

MED1 est une protéine souvent produite à des niveaux anormalement élevés dans les cellules cancéreuses du sein qui, une fois éliminée, arrête la croissance des cellules cancéreuses. Le cancer du sein HER2-positif implique l'amplification d'un gène codant, ou de programmation, la protéine connue sous le nom de récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain, qui favorise également la croissance des cellules cancéreuses. MED1 co-produit (co-exprime) et co-amplifie avec HER2 dans la plupart des cas, et les études précédentes de Zhang ont montré que leur interaction joue un rôle clé dans la résistance aux traitements anti-œstrogènes.

"La plupart des cancers du sein expriment des récepteurs d'œstrogènes, et le tamoxifène, un médicament anti-œstrogène, a été largement utilisé pour leur traitement, " dit Zhang, qui est également membre du Cincinnati Cancer Center et de l'UC Cancer Institute. "Malheureusement, jusqu'à la moitié de toutes les tumeurs à récepteurs d'œstrogènes positifs ne répondent pas ou développent plus tard une résistance à la thérapie. Dans cette étude, nous avons développé un design très innovant qui tire parti de la co-surexpression de HER2 et MED1 dans ces tumeurs."

Zhang et les chercheurs de son laboratoire ont découvert que ces nanoparticules d'ARN étaient capables de se lier sélectivement aux tumeurs mammaires surexprimant HER2, éliminant l'expression de MED1 et diminuant de manière significative la production de gènes cibles contrôlée par les récepteurs d'œstrogènes. Les nanoparticules d'ARN ont non seulement réduit la croissance et la propagation des tumeurs cancéreuses du sein surexprimant HER2, mais les a également sensibilisés au traitement au tamoxifène.

"Ces nanoparticules bio-sûres ciblaient et pénétraient efficacement dans les tumeurs surexprimant HER2 après administration dans des modèles animaux, " dit-il. " De plus, ces nanoparticules ont également conduit à une réduction spectaculaire de la teneur en cellules souches cancéreuses des tumeurs du sein lorsqu'elles sont associées à un traitement au tamoxifène. Cellules souches cancéreuses, comme vous le savez, sont des cellules cancérigènes connues pour jouer un rôle essentiel dans la propagation des tumeurs, récidive et résistance au traitement. L'élimination de ces cellules pourrait représenter une stratégie de traitement améliorée et plus souhaitable pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

« Ces résultats sont très prometteurs pour le traitement clinique potentiel du cancer du sein humain avancé métastatique et résistant au tamoxifène. D'autres études sont encore nécessaires et nous espérons bientôt pouvoir tester nos nanoparticules dans des essais cliniques au Comprehensive Breast Cancer Center de l'UC Cancer Institute. ."