Le fentanyl et la morphine sont deux opioïdes puissants utilisés pour traiter les douleurs intenses. Cependant, ils peuvent également créer une dépendance et être dangereux, et provoquer des effets secondaires graves, notamment une dépression respiratoire et la mort.
Une nouvelle étude, publiée dans la revue Nature Communications, fournit un aperçu détaillé de la manière dont le fentanyl et la morphine interagissent avec le récepteur opioïde µ, responsable des effets des opioïdes sur l'organisme. L'étude a été menée par des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF).
Les chercheurs ont utilisé la cristallographie aux rayons X pour déterminer la structure du récepteur opioïde µ lié au fentanyl et à la morphine. Ils ont découvert que les deux médicaments se lient au même site du récepteur, mais de manière différente.
Le fentanyl se lie plus étroitement au récepteur opioïde µ que la morphine, ce qui explique pourquoi il s’agit d’un médicament plus puissant. Le fentanyl provoque également un changement plus important dans la forme du récepteur, ce qui peut être responsable de ses effets secondaires plus importants.
L’étude a également révélé que la liaison du fentanyl et de la morphine au récepteur opioïde µ est bloquée par la naloxone, un antagoniste des opioïdes utilisé pour traiter les surdoses d’opioïdes.
Les résultats de cette étude pourraient aider à développer de nouveaux médicaments aussi efficaces que le fentanyl et la morphine, mais ayant moins d’effets secondaires. Ils pourraient également contribuer à développer de nouvelles façons de traiter la dépendance aux opioïdes.
Les opioïdes et le récepteur μ opioïde
Les opioïdes sont une classe de médicaments qui se lient aux récepteurs opioïdes du cerveau et de la moelle épinière. Les opioïdes soulagent la douleur en bloquant la transmission des signaux de douleur du corps au cerveau.
Le récepteur opioïde μ est l’un des trois types de récepteurs opioïdes présents dans l’organisme. C'est le principal récepteur de la plupart des opioïdes, dont le fentanyl et la morphine.
Lorsqu’un opioïde se lie au récepteur opioïde μ, il provoque une modification de la forme du récepteur. Ce changement de forme active le récepteur, qui déclenche alors la libération de neurotransmetteurs qui bloquent les signaux de douleur et produisent d'autres effets, comme l'euphorie et la somnolence.
Fentanyl et Morphine
Le fentanyl et la morphine sont deux des opioïdes les plus couramment utilisés pour traiter les douleurs intenses. Le fentanyl est un opioïde synthétique 50 à 100 fois plus puissant que la morphine. La morphine est un opioïde naturel dérivé du pavot à opium.
Le fentanyl et la morphine sont tous deux efficaces pour soulager la douleur, mais ils peuvent également avoir des effets secondaires graves, notamment une dépression respiratoire, de la constipation, des nausées et des vomissements. Ils peuvent également créer une dépendance et provoquer de graves symptômes de sevrage s’ils sont arrêtés soudainement.
L'étude
L'étude a été menée par des chercheurs de l'UCSF. Les chercheurs ont utilisé la cristallographie aux rayons X pour déterminer la structure du récepteur opioïde µ lié au fentanyl et à la morphine.
La cristallographie aux rayons X est une technique qui utilise les rayons X pour déterminer la structure des molécules. Les chercheurs ont cristallisé le récepteur opioïde µ lié au fentanyl et à la morphine, puis ont utilisé les rayons X pour déterminer la disposition des atomes dans le complexe.
Les chercheurs ont découvert que le fentanyl et la morphine se lient au même site sur le récepteur opioïde µ, mais de manière différente. Le fentanyl se lie plus étroitement au récepteur que la morphine, ce qui explique pourquoi il s’agit d’un médicament plus puissant. Le fentanyl provoque également un changement plus important dans la forme du récepteur, ce qui peut être responsable de ses effets secondaires plus importants.
L’étude a également révélé que la liaison du fentanyl et de la morphine au récepteur opioïde µ est bloquée par la naloxone, un antagoniste des opioïdes utilisé pour traiter les surdoses d’opioïdes.
Implications de l'étude
Les résultats de cette étude pourraient aider à développer de nouveaux médicaments aussi efficaces que le fentanyl et la morphine, mais ayant moins d’effets secondaires. Ils pourraient également contribuer à développer de nouvelles façons de traiter la dépendance aux opioïdes.
Une application potentielle des résultats de l’étude est le développement de nouveaux analgésiques qui créent moins de dépendance et ont moins d’effets secondaires que les opioïdes. La dépendance aux opioïdes est devenue une crise de santé publique majeure aux États-Unis, et de nouveaux médicaments sont nécessaires pour résoudre ce problème.
Les résultats de l’étude pourraient également aider à développer de nouvelles façons de traiter la dépendance aux opioïdes. La naloxone, un antagoniste des opioïdes, est actuellement le seul médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des surdoses d'opioïdes. La naloxone peut sauver des vies en cas de surdose d’opioïdes, mais elle ne résout pas la dépendance sous-jacente.
