PR-DUB appartient à la famille des deubiquitinases Josephin, caractérisées par un domaine catalytique conservé. Le mécanisme catalytique du PR-DUB implique l'utilisation d'une cystéine protéase pour cliver la liaison isopeptidique entre l'ubiquitine et le résidu lysine sur l'histone. PR-DUB reconnaît spécifiquement la marque d'ubiquitination H2AK119 et la supprime sans affecter les autres sites d'ubiquitination sur le nucléosome.
L'activité de PR-DUB est régulée par divers mécanismes, notamment des modifications post-traductionnelles et des interactions protéiques. Par exemple, il a été démontré que la phosphorylation de PR-DUB par la protéine kinase A (PKA) augmente son activité, tandis que la liaison au complexe répressif protéique polycomb 2 (PRC2) peut inhiber son activité.
PR-DUB joue un rôle essentiel dans la régulation des gènes en supprimant la marque d'ubiquitination H2AK119, associée à la répression des gènes. En supprimant cette marque, PR-DUB permet la transcription de gènes normalement inhibés par la présence de l'ubiquitination H2AK119.
La dérégulation de l'activité PR-DUB a été associée à diverses maladies, notamment le cancer et les troubles du développement. Par conséquent, PR-DUB est considéré comme une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de ces maladies. Des inhibiteurs de petites molécules du PR-DUB sont en cours de développement en tant que médicaments potentiels pour moduler l'expression des gènes et restaurer la fonction cellulaire normale.
Dans l'ensemble, PR-DUB est une enzyme clé dans la régulation de l'expression des gènes grâce à son élimination spécifique de l'ubiquitination H2AK119 sur le nucléosome. Des recherches plus approfondies sur PR-DUB et sa régulation pourraient fournir de nouvelles informations sur les mécanismes de régulation génique et conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour diverses maladies.
