Les doses potentiellement mortelles de fentanyl et de carfentanil représentent une fraction des quantités mortelles d'héroïne, qui a déclenché une augmentation alarmante des décès par surdose. Crédit :Bureau du procureur des États-Unis
Alors que l'épidémie d'opioïdes faisait rage avec une force encore plus grande pendant COVID-19, le laboratoire Scripps Research du chimiste Kim Janda, Doctorat., travaille sur de nouvelles interventions thérapeutiques susceptibles de prévenir la plupart des décès dus à une surdose d'opioïdes.
Janda et son équipe ont mis au point des vaccins expérimentaux qui ont montré chez les rongeurs qu'ils atténuent les effets mortels du fentanyl - qui a entraîné l'explosion des décès liés aux opioïdes - ainsi que son cousin encore plus mortel, carfentanil, une source croissante d'overdoses et une menace terroriste chimique.
"Les opioïdes de synthèse ne sont pas seulement extrêmement mortels, mais aussi addictif et facile à fabriquer, ce qui en fait une menace redoutable pour la santé publique, surtout lorsque la crise du coronavirus a un impact négatif sur la santé mentale, " dit Janda, le Ely R. Callaway, Jr. Professeur de chimie à Scripps Research. "Nous avons montré qu'il est possible d'empêcher ces décès inutiles en provoquant des anticorps qui empêchent le médicament d'atteindre le cerveau."
Une fois dans le cerveau, les opioïdes synthétiques incitent le corps à ralentir la respiration. Lorsque trop de drogues sont consommées, ce qui est facile à faire, la respiration peut s'arrêter complètement. Dans une série d'expériences impliquant des souris, Les vaccins de Janda ont « séquestré » les puissantes molécules médicamenteuses pour les empêcher d'interagir avec le cerveau et le corps, contrecarrant ainsi les symptômes respiratoires dangereux.
Les résultats apparaissent aujourd'hui dans ACS Biologie Chimique .
Janda envisage que le vaccin soit utilisé dans un certain nombre de scénarios, y compris les situations d'urgence pour traiter les surdoses, comme thérapie pour les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie, et comme moyen de protéger le personnel militaire qui peut être exposé aux opioïdes en tant qu'armes chimiques. Ils peuvent même être utiles pour les chiens policiers entraînés à rechercher ces drogues mortelles.
« Les données sur la dépression respiratoire que nous montrons sont phénoménales pour le fentanyl et le carfentanil, ce qui nous permet d'espérer que cette approche fonctionnera pour traiter un certain nombre de maladies liées aux opioïdes, " dit Janda.
On est loin du "médicament miracle"
Les opioïdes sont une classe diversifiée de médicaments utilisés pour soulager la douleur depuis plus de 200 ans, bien que le paysage ait pris une tournure brutale au cours des dernières décennies. Le médicament contre la douleur morphine, isolé de l'opium, a été présenté comme un médicament miracle au début des années 1800. Peu de temps après, les fabricants de médicaments ont créé une forme synthétique, héroïne, comme substitut de la morphine soi-disant non addictif. (La nature problématique de la drogue est devenue évidente dans les années 1920, réglementation incitant.)
Cependant, ce n'est qu'à la fin des années 1990 que les opioïdes ont commencé à déclencher une urgence de santé publique marquée par une surutilisation généralisée des médicaments opioïdes, à la fois des prescriptions et de la vente illégale des médicaments.
Aujourd'hui, le problème a atteint un nouveau crescendo. En décembre, les Centers for Disease Control and Prevention ont déclaré le plus grand nombre de décès par surdose jamais enregistré sur une période de 12 mois, avec des opioïdes synthétiques, principalement du fentanyl, créé dans des laboratoires illégaux, en tant que source principale.
Également considéré comme une arme terroriste
Le fentanyl est beaucoup plus puissant que la plupart des autres opioïdes, jusqu'à 100 fois plus puissant que la morphine. Carfentanil, pendant ce temps, est jusqu'à 10, 000 fois plus puissant que la morphine, Janda dit, ce qui en fait le plus meurtrier de tous. Il est souvent utilisé en médecine vétérinaire pour endormir les gros animaux comme les éléphants.
Bien que le carfentanil ne soit pas aussi connu qu'une drogue de rue, il est de plus en plus utilisé comme adultérant dans l'héroïne et la cocaïne, conduisant à des surdoses médicamenteuses inattendues. Elle peut également entraîner des décès par surdose dus à une exposition accidentelle, comme en milieu vétérinaire ou policier. Avoir un vaccin d'urgence à portée de main peut contrecarrer ces risques.
Janda dit que les opioïdes synthétiques sont également considérés comme une arme terroriste; ils peuvent être fabriqués en grande quantité et sous plusieurs formes, y compris les comprimés, poudre et spray. Ils sont facilement absorbés par la peau ou par inhalation. Une seule attaque terroriste au carfentanil pourrait être mortelle pour un grand nombre de personnes, il dit.
"Malheureusement, l'augmentation des incidents de surdose de carfentanil et de fentanyl exerce une pression supplémentaire sur les systèmes de santé publique déjà débordés et actuellement aux prises avec une pandémie, " dit Janda. " Nous sommes impatients de poursuivre nos recherches sur les vaccins et de les traduire en clinique, où nous pouvons commencer à avoir un impact sur la crise des opioïdes."