Le cisplatine est utilisé pour traiter le cancer depuis les années 1970. Depuis, de nombreux autres médicaments cytostatiques contenant du platine ont été développés, comme le triplatinNC, un complexe hautement chargé qui contient trois atomes de platine pontés par un ligand. Contrairement au cisplatine, ce médicament inhibe également directement les métastases. La raison en semble être la modulation de la géométrie d'un composant sucre de l'héparane sulfate, un élément important de la matrice extracellulaire, rapporte une équipe de recherche dans la revue Angewandte Chemie .

Sulfate d'héparane, un glycosaminoglycane, est une chaîne de molécules de sucre en forme d'anneau. Elle est impliquée dans de nombreux processus réglementaires, ainsi que dans la croissance et la métastase des tumeurs. Pour qu'une tumeur se développe et forme des métastases, la matrice extracellulaire doit être brisée à certains endroits pour permettre aux cellules de migrer. La division de l'héparane sulfate par l'enzyme héparanase et la libération de certains facteurs de croissance qui se lient à l'héparane sulfate jouent un rôle important dans ce processus.

Afin de faire la lumière sur l'interaction de l'héparane sulfate avec le triplatinNC, une équipe dirigée par Anil K. Gorle, Susan J. Berners-Price, et Nicholas P. Farrell à l'Université Griffith (Brisbane, Australie), et Virginia Commonwealth University et Massey Cancer Center (Richmond, Virginie, NOUS.), utilisé fondaparinux (FPX), une molécule composée de cinq unités de sucre, comme modèle pour l'héparane sulfate. Une combinaison de calculs informatiques et de données expérimentales a montré que le triplatinNC modifie la géométrie d'un composant de sucre spécifique de l'héparane sulfate (un acide iduronique sulfaté). Le cycle à six chaînons de l'acide iduronique peut adopter deux conformations spatiales différentes :une forme de chaise ou une forme de bateau torsadé. En FPX gratuit, les formes de chaise et de bateau de torsion sont dans un rapport 35:65. En présence de triplatinNC, cela passe à 75:25. Dans la forme de chaise désormais préférée, il y a une poche dans laquelle le médicament à base de platine s'intègre très bien, lui permettant de se lier fortement. Dans le sulfate d'héparane réel, le résultat de la forte liaison par triplatinNC est de l'empêcher efficacement d'être divisé par l'héparanase.

Une lignée cellulaire tumorale dans une matrice extracellulaire synthétique a servi de modèle pour le cancer du sein triple négatif, qui est une forme agressive de cancer qui est particulièrement difficile à traiter. Le traitement à l'héparinase a initié une migration cellulaire significative dans le modèle. Un traitement antérieur avec triplatinNC a considérablement réduit la migration cellulaire, un effet non observé avec le cisplatine. L'équipe a également pu confirmer l'activité anti-métastatique du triplatinNC lors de tests sur des souris.

TriplatinNC démontre ainsi une double activité. En plus d'un effet cytotoxique causé par son action sur l'ADN, il a un effet anti-métastatique causé par une interférence avec la fonctionnalité de l'héparane sulfate. Cela ouvre de nouvelles possibilités pour la conception de complexes de platine anti-métastatiques.