Cristaux de protéines de l'enzyme humaine glutaminyl cyclase et structure atomique du nouvel inhibiteur. Crédit :Lisa-Marie Funk
Avec plus de 1,2 million de personnes touchées rien qu'en Allemagne et plus de 50 millions de personnes dans le monde, La maladie d'Alzheimer, aussi appelée simplement Alzheimer, est l'un des plus grands défis médicaux et sociaux de notre époque. En raison de changements pathologiques dans le cerveau, les patients deviennent de plus en plus oublieux et désorientés à mesure que la maladie progresse. Dans le pire des cas, même les proches ne sont plus reconnus et les simples tâches ménagères ne peuvent plus être effectuées de manière autonome. Cela signifie que des soins sont nécessaires pour les personnes touchées. Malgré des recherches intensives, La maladie d'Alzheimer est encore aujourd'hui considérée comme incurable. Des chercheurs de l'Université de Göttingen et de l'Institut Fraunhofer de thérapie cellulaire et d'immunologie de Leipzig-Halle ont décrit une approche prometteuse pour traiter la maladie d'Alzheimer. Les résultats ont été publiés dans la revue Biochimie .
Pour l'étude, Le professeur Kai Tittmann du Centre de Göttingen pour les biosciences moléculaires a collaboré avec des chercheurs de la Faculté de chimie de l'Université de Göttingen et l'équipe dirigée par le professeur Hans-Ulrich Demuth de Fraunhofer IZI à Halle. Il y a plusieurs années, l'équipe de Halle a découvert qu'une enzyme spécifique qui fait partie du métabolisme hormonal du cerveau humain joue un rôle physiopathologique critique dans le développement de la maladie d'Alzheimer, en plus de sa fonction biologique réelle de maturation hormonale. Les premiers inhibiteurs de cette enzyme, qui inhibent des processus pathologiques spécifiques, ont déjà produit des résultats prometteurs.
Afin de donner à ces principes actifs un vêtement chimique « sur mesure, " l'équipe de recherche a étudié le mécanisme de réaction de l'enzyme à l'aide de la cristallographie des protéines. « Cela nous a permis d'obtenir pour la première fois des « instantanés » de l'enzyme de travail, " explique l'auteur principal Tittmann. Cela a permis de construire de nouveaux inhibiteurs dont le principe de conception est basé sur la réaction naturelle. Ces inhibiteurs conduisent donc à une liaison hautement sélective sans risque d'effets secondaires dangereux. Les scientifiques ont également réussi à déterminer un structure atomique de l'enzyme humaine avec la nouvelle substance. Cela constitue une base importante pour le développement ultérieur des inhibiteurs. "Nous sommes convaincus que nos résultats conduiront au développement d'un nouveau génération hautement sélective de médicaments contre la maladie d'Alzheimer, " expliqua Demuth.