Des chercheurs de l'Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) ont introduit un nouveau procédé de synthèse pour produire une importante famille de molécules à base de carbone appelées γ-aryl-β-cétoesters. Ces molécules sont utilisées dans la production de nombreux produits pharmaceutiques vitaux, dont l'alectinib, qui est administré pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules, et Januvia, un médicament contre le diabète. Cette approche chimique peut aider à préparer plus rapidement une gamme diversifiée de leurs analogues et de nombreux autres candidats médicaments.

Chimie organique, qui étudie les réactions impliquant des molécules carbonées, est au cœur de l'industrie pharmaceutique. Certaines réactions, comme la formation de composés aromatiques multisubstitués, sont essentiels à la production d'une variété de médicaments. Une classe importante de molécules qui peuvent être utilisées comme intermédiaires polyvalents sont les -aryl-β-cétoesters. Cependant, il a été jusqu'à présent difficile de synthétiser une variété de ces molécules critiques.

Dans une étude publiée dans Lettres organiques au 24 octobre des chercheurs de l'Université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) rapportent une nouvelle voie de réaction pour produire facilement des γ-aryl-β-cétoesters. Pour faire ça, ils ont utilisé la chimie de l'aryne, qui implique l'élimination de deux substituants d'un cycle benzénique, donnant une espèce chimique très réactive. "Pour réussir à synthétiser les -aryl-β-cétoesters, nous avons décidé d'utiliser une voie qui implique des arynes de type γ-aryl-β-cétoester, car ce sont des intermédiaires utiles pour créer des dérivés aromatiques multi-substitués, " dit le premier auteur Keisuke Uchida.

Pour démontrer l'intérêt de produire du γ-aryl-β-cétoester à l'aide de cette nouvelle méthode, l'équipe de recherche a synthétisé un analogue de l'alectinib, qui est un inhibiteur important de certains cancers du poumon. En tant que molécule complexe, la synthèse de divers analogues par la méthode conventionnelle demande un temps et des efforts considérables, ainsi, la nouvelle approche qui rend divers γ-aryl-β-cétoesters facilement disponibles peut améliorer leur accessibilité. Ceci est également vrai pour de nombreux autres composés organiques.

"En vertu de la flexibilité des intermédiaires aryne, notre nouvelle approche synthétique peut aider à la préparation de nombreux composés bioactifs importants, tant pour le secteur pharmaceutique que pour les sciences agrochimiques, ", déclare l'auteur principal Takamitsu Hosoya. Le groupe de recherche prévoit d'étendre la portée de sa méthode à d'autres molécules, ce qui pourrait conduire à une découverte de médicaments plus rapide et plus rentable à l'avenir.