Les enzymes du cytochrome P450 humain sont responsables du métabolisme de diverses substances, des lipides (graisses) et des hormones stéroïdes aux médicaments et produits chimiques toxiques.

Une telle enzyme, P450 17A1, génère de l'androstènedione et de la déhydroépiandrostérone (DHEA), impliqué dans la production d'hormones sexuelles. La façon dont l'enzyme se lie à ses substrats est restée un mystère jusqu'à présent.

En utilisant des techniques de cinétique et de modélisation, F. Peter (Fred) Guengerich, Doctorat., et ses collègues Clayton Wilkey, Sarah Glass et Michael Reddish, Doctorat., ont déterminé que le mode dominant de liaison est via la sélection conformationnelle plutôt que l'ajustement induit.

Leurs découvertes, signalé dans le Journal de chimie biologique , montrent que les enzymes P450 existent dans différents états de conformation et se lient ensuite aux médicaments ou aux produits chimiques qui leur sont présentés.

Comprendre comment le P450 17A1 se lie à ses substrats peut aider à concevoir des médicaments pour traiter la dysfonction sexuelle, par exemple, ainsi que le cancer de la prostate.